Consideraciones epigenéticas en torno a la exposición a antidepresivos

Por Kelly Brogan
08 de Enero de 2020
Actualizado: 08 de Enero de 2020

En los consultorios de psiquiatras en todo el mundo, a las mujeres se les presenta algo como la decisión de Sophie: deje que su enfermedad mental no sea tratada o juegue con los riesgos (conocidos y desconocidos) de la exposición a medicamentos durante el embarazo.

Una de cada cuatro mujeres en edad reproductiva es medicada psiquiátricamente en Estados Unidos, y aproximadamente del 6 al 15 por ciento de las mujeres se les recetan antidepresivos durante el embarazo. Estudiar los efectos adversos de la exposición a medicamentos alrededor de la concepción, el embarazo, el parto y la lactancia es un punto ciego bastante notorio en la atención alopática.

En general, a las mujeres embarazadas no se las estudian en ensayos aleatorizados convencionales por razones teóricamente relacionadas con la ética de la exposición del bebé nonato, lo que deja a los pacientes reales a participar en la experimentación abierta. A pesar de la mala calidad de los resultados que han sido informados en gran medida por el registro, se ha evidenciado una señal dañina, en torno al uso de antidepresivos en el embarazo que vincula estos medicamentos con una serie de efectos no deseados para el bebé nonato.

Estudios previos de bebés expuestos a antidepresivos en el útero han encontrado asociaciones con un mayor riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer, convulsiones infantiles, defectos cardiovasculares, exceso de líquido cerebral al nacer, tamaño de la cabeza más pequeña, puntajes bajos de Apgar, síndrome de adaptación neonatal, riesgo de trastorno del espectro autista  y problemas de desarrollo cognitivo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10.  La mayor parte de la investigación en la última década se ha centrado en si los bebés nacen temprano, nacen intactos y pueden abandonar el hospital de manera oportuna.

“Incluso una breve exposición ancestral a un antidepresivo común modifica la respuesta al estrés y los comportamientos críticos sobre afrontamiento de situaciones durante varias generaciones”. (LOIC VENANCE/AFP via Getty Images)

¿Pero estamos haciendo las preguntas correctas?

El hecho de que los bebés nazcan con 10 dedos en sus manos y pies a pesar de las prescripciones de ISRS (Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) de una madre, no significa que nazcan completamente sanos, ni que la prescripción sea lo mejor para la madre o el bebé.

Tal vez sea hora de explorar los problemas que rodean a los antidepresivos bajo mayores niveles de matices, para ayudar a las mujeres a indagar sobre los riesgos, los beneficios y las alternativas. Podemos mirar la investigación actual sobre los cambios epigenéticos inducidos por los ISRS para comprender qué podría significar el uso de estos medicamentos para nuestras generaciones futuras.

Efectos transgeneracionales de los antidepresivos

Investigadores de la Universidad de Ottawa, la Universidad de Florida y la Oficina de Ciencia e Investigación de Salud Ambiental del gobierno canadiense analizaron los efectos transgeneracionales de los antidepresivos para comprender cómo la decisión de una mujer de tomar medicamentos durante el embarazo puede afectar la salud de sus nietos.

Los científicos utilizaron el pez cebra, cuyos embriones se desarrollan fuera de la madre y pueden estar expuestos a concentraciones específicas de la sustancia química estudiada. Si bien el pez cebra parece una elección extraña para un modelo animal, estos peces comparten una sorprendente cantidad de superposiciones fisiológicas y genéticas con los humanos. Estudios anteriores también han demostrado que el uso de modelos animales para investigar cuestiones de desarrollo tardío, arrojó resultados similares en humanos.11

Se usaron tres grupos de embriones de pez cebra en los experimentos. Un grupo estuvo expuesto a concentraciones “altas” de fluoxetina (Prozac genérico) durante el desarrollo embrionario (54 microgramos por litro), uno estuvo expuesto a concentraciones “bajas” (0,54 microgramos por litro) y el tercer grupo no estuvo expuesto en absoluto . Luego, los investigadores realizaron una serie de pruebas conductuales y fisiológicas relacionadas con el estrés en esos tres grupos después de que los embriones maduraron. Luego criaron esos peces, realizando las mismas pruebas en tres generaciones posteriores.

Primero, los científicos encontraron que la fluoxetina redujo la respuesta del cortisol a un estresor agudo, la respuesta a las inyecciones intraperitoneales de la hormona adrenocorticotrópica y el comportamiento exploratorio, no solo en la primera generación sino en cada una de las generaciones posteriores hasta la tercera generación (la cuál fue la última que probaron). Esto indicó que el funcionamiento del eje hipotalámico-pituitario-adrenal se vio gravemente alterado por la medicación. Sabiendo que las alteraciones en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal a menudo causan cambios de comportamiento observables, los investigadores notaron que el grupo de alta exposición tenía significativamente menos movimiento y menor comportamiento exploratorio en respuesta al ser colocados en un tanque nuevo.

Al final del estudio, los científicos concluyeron que su investigación fue una demostración importante de que “incluso una breve exposición ancestral a un antidepresivo común modifica la respuesta al estrés y los comportamientos críticos sobre afrontamiento de situaciones durante varias generaciones”.

Este estudio sugiere que el uso de ISRS en el embarazo puede afectar a las generaciones futuras a través de adaptaciones epigenéticas.

Las drogas pueden causar alteraciones de por vida en la forma en que el cuerpo de un bebé nonato aprende a desarrollarse y vivir (Crédito: Daria Shevtsova/Pexels)

¿Qué es la epigenética?

Cuando descubrimos el ADN, comenzamos a comprender cómo los organismos fueron diseñados. El ADN era un modelo, un código que los orgánulos leían para luego construir proteínas. Cómo ese código se transmite de generación en generación y cómo cambia y afecta a un organismo, ese es el estudio de la genética. Solíamos pensar que la genética era la respuesta a la enfermedad y la salud, pero desde la finalización del Proyecto del Genoma Humano hace dos décadas, hemos llegado a comprender lo simplificado que era.

La epigenética es el estudio de los cambios en los organismos que son capaces de ser heredados y son causados ​​por la modificación de la expresión génica en lugar de la alteración del código genético en sí. Esto incluye los genes y sus moduladores, modificadores y cualquier influencia en la expresión de los genes e incluso la posibilidad de que los genes no humanos puedan desempeñar un papel expresivo en la fisiología humana, por ejemplo, por los alimentos que comemos.

Entonces, aunque su código genético puede permanecer igual, la forma en que sus ribosomas, ARN, exosomas y otros componentes celulares, actuando como instrucciones codificadas en su “ADN basura”, deciden interpretar, expresar y transmitir ese código genético, puede variar dependiendo de factores externos como el medio ambiente, las opciones de estilo de vida y, a medida que aprendemos rápidamente, también el uso de antidepresivos.

Los efectos de los ISRS duran más de lo que imaginamos

Lo que la epigenética y las investigaciones (como por ejemplo, el estudio transgeneracional de pez cebra afectado por ISRS mencionado anteriormente), nos dicen acerca de los antidepresivos, es que los ISRS no son medicamentos que podrían “desaparecer” después de unas pocas horas, como podríamos haber supuesto. En cambio, la investigación epigenética y estos estudios, nos muestran que el uso y las consecuencias de estos medicamentos son mucho más graves y potencialmente permanentes. El uso de medicamentos ISRS cambia la forma en que nuestro cuerpo se produce y se regula a sí mismo. Aún más, las drogas pueden causar alteraciones de por vida en la forma en que el cuerpo de un bebé nonato aprende a desarrollarse y vivir, así como a los niños de al menos varias generaciones después, y la epigenética nos muestra cómo.

Entre los efectos secundarios de los medicamentos ISRS para un adulto, se incluyen disforia tardía, taquifilaxia antidepresiva, síndrome grave de abstinencia, entonces, ¿cómo sería la exposición a los antidepresivos para un niño nonato cuyo cuerpo aún está aprendiendo a interactuar con su entorno?

En un estudio publicado por Cerebral Cortex, realizado en 84 madres, que fue controlado según los síntomas maternos y variables de confusión, los científicos de la Universidad de Helsinki comenzaron a examinar el alcance del efecto SSRI en los recién nacidos cuyas madres habían tomado antidepresivos durante el embarazo. Los investigadores realizaron evaluaciones de comportamiento estructuradas para los bebés para encontrar solo efectos menores asociados con las drogas. Sin embargo, cuando observaron las pruebas neurofisiológicas, descubrieron que los cerebros de los niños expuestos a los ISRS en el útero tenían niveles más bajos de integración global, conectividad interhemisférica e integración local de frecuencias cruzadas, más allá del período de abstinencia inmediato común a los recién nacidos.12

Combinado con los hallazgos de otros estudios previos, el hecho de que los cerebros de los bebés cambien seriamente por la exposición a los ISRS quizás no sea sorprendente. Por ejemplo, también se ha demostrado que la fluoxetina actúa como un factor neurotrófico en la regulación de la proliferación, diferenciación, migración y sinaptogénesis neuronal, y como un componente clave de la programación del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal en los mamíferos, que son consecuencias que alteran la vida.

En lugar de depender de las drogas en un intento inútil de “arreglar” la depresión, tal vez deberíamos recurrir a cambiar el estilo de vida y la dieta. (Crédito: Pixabay)

Las preguntas correctas para hacer

Más allá de si los bebés pueden nacer o no a tiempo, tal vez deberíamos preguntarnos si la exposición a los ISRS durante la gestación y la lactancia afectará la metilación del ADN, la exposición a la fluoxetina durante la gestación y la lactancia afectará la metilación del ADN, un proceso regulador que “activa” y desactiva genes específicos, de respuestas cerebrales y de dolor de las ratas.13 (Y Sí lo hace).

Tal vez deberíamos preguntarnos cómo interactúan los medicamentos psicotrópicos con las mitocondrias, los orgánulos derivados de bacterias en la célula que no solo dirigen la producción de energía sino que también controlan la vida, la reproducción y la muerte de una célula a través de mecanismos epigenéticos. (Los estudios demuestran que causa daños irreparables). 14

Tal vez deberíamos preguntarnos si estos medicamentos como el litio, el haloperidol o el valproato han demostrado inducir cambios en los perfiles de miARN en el cerebro, cuando los miARN son reguladores clave de la expresión génica. (Lo han hecho). 15 Tal vez deberíamos considerar si cambian permanentemente la composición de los microbiomas intestinales de las madres y los bebés, una piedra angular en el intestino permeable y otros perfiles que causan depresión. 16

Si bien la investigación durante la última década se ha centrado en si los bebés nacen temprano, nacen intactos y pueden abandonar el hospital de manera oportuna, tal vez deberíamos preguntarnos qué otros efectos tienen estos medicamentos. A medida que aprendemos cuán ampliamente y profundamente afectan las drogas psicotrópicas a nuestros cuerpos y cómo nuestros cuerpos interpretan nuestro ADN, ¿cómo podemos seguir pensando que los antidepresivos son seguros para los adultos, y mucho menos para los niños no nacidos? Quizás deberíamos estar examinando nuestros estándares de “seguridad”.

¿Qué hacemos al respecto?

Aunque la industria médica está acostumbrada a recetar medicamentos “seguros” para medicar a las mujeres embarazadas y lactantes con medicamentos ISRS, los estudios muestran cuán inseguro es para las madres y los niños no nacidos. La fijación actual del campo médico con el mito del desequilibrio químico, atribuye la depresión al desequilibrio de la serotonina, una intervención reductora y engañosa de la depresión. En lugar de depender de las drogas en un intento inútil de “arreglar” la depresión, tal vez deberíamos recurrir a cambiar el estilo de vida y la dieta, cosas que sabemos que cuando se equilibran incorrectamente, pueden causar depresión.

En lugar de aferrarse a ideas anticuadas sobre cómo nuestros cuerpos están dañados y necesitan reparación, es hora de adoptar nuestra coevolución con el mundo natural y utilizar la dieta, la meditación y la desintoxicación ambiental como nuestra herramienta para la curación.

Para obtener enlaces a los estudios de origen en los que se basa este artículo, visite nuestro sitio web para obtener la versión en línea o visite KellyBroganMD.com

Kelly Brogan, MD, es psiquiatra holística de la salud de la mujer y autora del exitoso libro The New York Times “A Mind of Your Own”, el libro infantil “A Time for Rain” y coeditora del libro de texto histórico “Terapias integradoras para la Depresión”. Este trabajo se reproduce y distribuye con el permiso de Kelly Brogan, MD. Para obtener más artículos, suscríbase al boletín en www.KellyBroganMD.com

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