El viernes, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó las terapias genéticas basadas en CRISPR y vectores lentivirales para el tratamiento de la anemia falciforme en pacientes mayores de 12 años.
«Las acciones de hoy se producen tras rigurosas evaluaciones de los datos científicos y clínicos necesarios para respaldar la aprobación», declaró el Dr. Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA.
Las dos terapias son Casgevy, una terapia genética basada en CRISPR fabricada por Vertex, y Lyfgenia de Bluebird Bio, que no utiliza CRISPR sino vectores lentivirales para editar genes.
Los resultados de los ensayos clínicos mostraron que ambos tratamientos podían reducir el dolor provocado por los episodios vaso-oclusivos, característicos de la anemia falciforme.
Los episodios vaso-oclusivos son casos en los que los vasos sanguíneos se obstruyen, lo que puede causar daños orgánicos y dolor intenso.
«Sabemos que transforman la vida de las personas; erradican y eliminan de forma significativa —si no por completo— estos episodios horribles y dolorosos que se apoderan de la vida de las personas con anemia falciforme… Lo que no sabemos es qué ocurre con la función de los órganos», declaró en una entrevista a la universidad la Dra. Julie Kanter, codirectora del Centro Integral de Anemia Falciforme Lifespan de la Universidad de Alabama.
¿Qué es la anemia de células falciformes?
La anemia de células falciformes es un trastorno sanguíneo hereditario.
Las mutaciones en un gen de la hemoglobina hacen que el organismo forme hemoglobina deformada, unas proteínas de los glóbulos rojos encargadas de transportar el oxígeno.
Cuando la hemoglobina se deforma, se vuelve más pegajosa e incapaz de transportar oxígeno. Además, los glóbulos rojos se deforman, formando una media luna u «hoz».
«Normalmente, los glóbulos rojos no son pegajosos. Fluyen fácilmente por los vasos sanguíneos como el agua por las tuberías. Pero en las personas con anemia falciforme, en las diminutas, diminutas tuberías, pueden atascarse», dijo el Dr. Kanter en la entrevista.
«Ésa es una de las principales razones por las que la gente acaba teniendo dolor o daños orgánicos asociados a la anemia falciforme».
Las personas con anemia falciforme heredan la mutación en sus dos genes. En promedio, viven hasta 52 años, un tiempo que se ve empañado por la anemia, los episodios de dolor, las infecciones, las transfusiones de sangre, etc.
Los trasplantes de células madre procedentes de un donante han tratado con éxito la anemia falciforme en niños, y algunos estudios informan de una tasa de éxito superior al 80%. La operación es mucho más arriesgada a medida que el paciente envejece.
Terapias genéticas: Nuevas opciones de tratamiento
En la actualidad, las opciones de tratamiento para los pacientes con anemia falciforme que desean curarse de la enfermedad son limitadas, sobre todo si no tienen un hermano compatible que pueda donar sus células madre al paciente.
Tanto Casgevy como Lyfgenia son terapias autólogas y utilizan células extraídas del paciente que recibe el tratamiento, «por lo que los pacientes no necesitan tener un donante. En teoría, todo el mundo puede ser su propio donante», escribió a The Epoch Times por correo electrónico Akshay Sharma, médico-científico del Departamento de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular del Hospital Infantil de Investigación St.
Las terapias génicas recién aprobadas pretenden corregir la mutación sustituyendo el gen defectuoso.
Las células madre sanguíneas se extraen, se analizan en busca de defectos, se editan y se devuelven al paciente.
Casgevy, mediante la tecnología CRISPR, podría sustituir la sección mutada en las células por las secuencias genéticas correctas. El otro tratamiento, Lyfgenia, utiliza un vector lentiviral para añadir un gen de hemoglobina bueno al ADN celular del paciente.
Antes del tratamiento, los pacientes deben someterse a quimioterapia para eliminar otras células madre de la médula ósea y sustituirlas por las células modificadas. Todo el proceso puede durar varios meses.
Datos que respaldan Casgevy y Lyfgenia
La eficacia y seguridad de Casgevy se evaluaron en un ensayo de un solo brazo en curso con 44 niños y adultos. Los pacientes fueron seguidos durante 24 meses y tenían que haber pasado al menos un año sin crisis vaso-oclusivas graves (CVO).
En el momento de la presentación a la FDA, sólo se pudo evaluar a 31 pacientes. Tras el tratamiento, 29 de ellos estuvieron libres de COV durante al menos un año.
Los efectos secundarios más comunes entre los 44 participantes fueron «niveles bajos de plaquetas y glóbulos blancos, llagas en la boca, náuseas, dolor musculoesquelético, dolor abdominal, vómitos, neutropenia febril (fiebre y recuento bajo de glóbulos blancos), dolor de cabeza y picor», según el comunicado de prensa de la FDA.
Lyfgenia, por su parte, se evaluó durante 24 meses en 32 pacientes. Veintiocho, o el 88 por ciento, los pacientes lograron una resolución completa de los eventos vaso-oclusivos seis a 18 meses después de la infusión.
Lyfgenia comparte efectos secundarios similares con Casgevy.
El Sr. Sharma dijo que sería más cauteloso en la prescripción del tratamiento a sus pacientes pediátricos.
«Ambas terapias han sido aprobadas en base a un pequeño número de pacientes seguidos durante un período relativamente corto de tiempo. Se trata de un seguimiento muy limitado en una población muy limitada de pacientes para una terapia que altera la vida. Aunque los resultados a corto plazo son impresionantes, estoy esperando la durabilidad y seguridad a largo plazo, que se conocerá con el tiempo».
Advertencia de recuadro negro para Lyfgenia
El ensayo de Casgevy está en curso y se desconocen los riesgos a largo plazo.
Mientras tanto, en el ensayo de Lyfgenia se detectaron dos casos de cáncer de sangre entre siete pacientes. La empresa interrumpió inicialmente el estudio en febrero de 2021, pero lo reanudó tras concluir que era improbable que el caso de cáncer más reciente estuviera relacionado con la terapia génica.
No obstante, «en la etiqueta de Lyfgenia se incluye una advertencia de recuadro negro con información relativa a este riesgo. Los pacientes que reciben este producto deben tener un seguimiento de por vida para estos tumores malignos», escribió la FDA.
La tecnología CRISPR sugiere riesgos de cáncer
La terapia genética CRISPR también suscita preocupación.
Un estudio de 2022 sobre la tecnología CRISPR demostró que esta tecnología puede causar grandes reordenamientos del ADN a través de un proceso llamado retrotransposón, conocido por desencadenar cáncer.
Los eventos de retrotransposón causados por CRISPR ocurren entre el 5 y el 6 por ciento de las veces, según un comunicado de prensa sobre el estudio. Los autores no estudiaron esta tecnología en células madre sanguíneas, sino en células embrionarias y cancerosas humanas en el laboratorio, por lo que se desconoce si pueden observarse los mismos efectos en el mundo real.
«Tenemos que determinar con qué frecuencia se produce el retrotransposón en los ensayos clínicos de las terapias génicas CRISPR», señaló en el comunicado de prensa el Dr. Robert Chiarle, autor del estudio.
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