Un grupo de investigadores de EE.UU. desarrolló una nueva «píldora para matar el cáncer» que podría atacar y matar tumores sólidos sin dañar las células sanas.
Esto según los hallazgos de su investigación preclínica, publicados el 1 de agosto en la revista Cell Chemical Biology.
Con el título «Pequeña molécula dirigida al conflicto de transcripción-replicación para la quimioterapia selectiva», el estudio encontró que un fármaco desarrollado por los investigadores podía interrumpir selectivamente la replicación y reparación del ADN en las células cancerosas.
El medicamento se llama AOH1996. Lleva el nombre de Anna Olivia Healey, quien nació en 1996 y murió cuando tenía 9 años por una forma rara de cáncer llamada neuroblastoma.
Linda Malkas, autora principal del nuevo estudio de City of Hope, ha estado desarrollando el medicamento durante las últimas dos décadas.
City of Hope es un centro de investigación clínica, un hospital y una escuela de posgrado privados y sin fines de lucro en Duarte, California. Es una de las organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer más grandes de Estados Unidos.
Según un comunicado de prensa de City of Hope, el AOH1996 «parece aniquilar todos los tumores sólidos».
Ahora que la investigación ha demostrado resultados prometedores en modelos celulares y animales, el nuevo fármaco se está probando en humanos en un ensayo clínico de fase 1, dijo la Sra. Malkas en un comunicado.
Mecanismo único
El estudio preclínico explica cómo AOH1996 se dirige a una versión cancerosa de la proteína llamada antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA).
La variante cancerosa del PCNA “es fundamental en la replicación y reparación del ADN” de todos los tumores cancerosos, pero el nuevo fármaco AOH1996 inhibe el PCNA, señaló City of Hope en su comunicado.
“Los datos sugieren que el PCNA está alterado de manera única en las células cancerosas, y este hecho nos permitió diseñar un fármaco que apuntaba solo a la forma del PCNA en las células cancerosas”, dijo la Sra. Malkas.
Administrado por vía oral en una determinada dosis, AOH1996 “suprime el crecimiento tumoral pero no provoca ningún efecto secundario perceptible”, escribieron los autores del estudio.
La mayoría de las demás terapias dirigidas contra el cáncer se enfocan en una sola vía, lo que permite que las células cancerosas muten y finalmente se hagan resistentes a la terapia, anotó la Sra. Malkas. El mecanismo único de AOH1996 que le permite dirigirse a las versiones mutadas del PCNA lo distingue de otras terapias disponibles actualmente.
La Sra. Malkas dijo que los resultados «han sido prometedores» y sugieren que AOH1996 «puede suprimir el crecimiento tumoral como monoterapia o tratamiento combinado en modelos celulares y animales sin provocar toxicidad».
Futuros estudios
«Nadie se ha centrado nunca en el PCNA como un tratamiento terapéutico porque se consideraba ‘imposible de tratar’, pero City of Hope claramente pudo desarrollar un medicamento en investigación para un objetivo de proteína desafiante», dijo en un comunicado Long Gu, el autor principal del estudio.
“Descubrimos que el PCNA es una de las posibles causas del aumento de los errores de replicación de ácidos nucleicos en las células cancerosas. Ahora que conocemos el área problemática y podemos inhibirla, profundizaremos para comprender el proceso para desarrollar medicamentos dirigidos contra el cáncer más personalizados”.
Los investigadores encontraron que AOH1996 elimina selectivamente las células cancerosas al interrumpir el ciclo reproductivo de las células sin interrumpir el ciclo reproductivo de las células madre sanas.
Los investigadores observaron además que AOH1996 hizo que las células cancerosas fueran más sensibles a otros agentes químicos que pueden dañar el ADN, como el cisplatino, un fármaco de quimioterapia. Esto sugiere que AOH1996 «podría convertirse en una herramienta útil en terapias combinadas, así como para el desarrollo de nuevos quimioterapéuticos», según el comunicado de City of Hope.
El nuevo fármaco aún debe someterse a más ensayos, incluidos ensayos clínicos a gran escala, para evaluar su seguridad y eficacia, antes de que pueda implementarse ampliamente.
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