Primeros pacientes tratados con terapia experimental permanecieron en remisión 10 años después: Estudio

Un nuevo estudio dice que dos pacientes con leucemia respondieron bien a la terapia de células T con CAR

Por Meiling Lee
05 de febrero de 2022 11:30 PM Actualizado: 05 de febrero de 2022 11:30 PM

Los investigadores de un nuevo estudio dicen que dos pacientes con leucemia continuaron en remisión una década después de que se les infundió por primera vez la terapia experimental de células T con CAR que convirtió sus células inmunitarias en células que matan el cáncer.

En 2010, Doug Olson y Bill Ludwig participaron en un ensayo clínico experimental de fase 1 de la inmunoterapia, luego de que su cáncer mutara y ya no respondiera a los tratamientos estándar. Ambos estaban luchando contra la leucemia linfocítica crónica (LLC), un tipo de cáncer de la sangre y la médula ósea. Olsen fue diagnosticado en 1996 y Lugwig en 2000.

El Dr. Carl H. June, autor principal y director del Centro de Inmunoterapias Celulares de la Universidad de Pensilvania dice que Olsen está básicamente curado.

“Podemos decir que fue una cura para Doug, porque estos son los resultados disponibles más maduros y más antiguos informados en la literatura científica. (…) Diez años después, no hay células de leucemia, y todavía tenemos células CAR-T que patrullan y vigilan la leucemia”, dijo June a STAT.

Ambos hombres “alcanzaron la remisión completa” ese mismo año luego de recibir el tratamiento y permanecen en remisión, según un comunicado de prensa de Penn Medicine. Sin embargo, Ludwig, un oficial penitenciario jubilado, falleció por complicaciones de COVID-19 a principios de 2021. Olson, de 70 años, se mantiene activo con carreras de distancia y recaudación de fondos para la Sociedad de Leucemia y Linfoma.

«Esta remisión a largo plazo es notable, y presenciar cómo los pacientes viven sin cáncer es un testimonio de la tremenda potencia de este ‘fármaco viviente’ que funciona eficazmente contra las células cancerosas», dijo J. Joseph Melenhorst, autor del estudio y miembro profesor investigador de Patología y Medicina de Laboratorio en Penn.

Captura de pantalla de cómo se diseñan las células T con CAR. (mskcc.org/Captura de pantalla de The Epoch Times)

La terapia de células T con CAR, o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico, utiliza las células T del paciente que luego se modifican genéticamente para incluir un nuevo gen con un receptor de antígeno quimérico específico, que le dice que se una a un antígeno tumoral específico, antes siendo infundido nuevamente en el paciente para ayudar a atacar y matar las células cancerosas.

“La terapia con células T con CAR ha sido extremadamente efectiva para leucemias y linfomas específicos, y esperamos continuar con nuestros esfuerzos en estos tipos de cáncer, al mismo tiempo que analizamos su impacto en los tumores sólidos con investigaciones en esta área para ver un mayor desarrollo en los próximos años”, dijo el Dr. David Porter, director de Terapia Celular y Trasplante en Penn y Profesor Jodi Fisher Horowitz en Excelencia en el Cuidado de la Leucemia.

Los investigadores dijeron que las células T con CAR en ambos participantes son las que persisten más tiempo en cualquier paciente, lo que les permite observar la evolución de las células a lo largo del tiempo.

Observaron dos fases distintas de «respuestas a la terapia de células T con CAR, con la fase inicial dominada por células T asesinas y la remisión a largo plazo controlada por células T CD4+», según el comunicado de prensa. “En los años siguientes, estas células T CD4+ continuaron demostrando características de destrucción de células tumorales y proliferación continua, que es un sello distintivo de la eficacia de las células T con CAR contra el cáncer: su intensa capacidad para sobrevivir y prosperar dentro del cuerpo”.

El estudio fue publicado en la revista Nature el 2 de febrero.

Los investigadores de Penn colaboraron con Novartis y el Children’s Hospital of Philadelphia en la investigación, el desarrollo y el ensayo clínico de la inmunoterapia, que finalmente fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2017. Esta fue la primera terapia génica aprobada en los Estados Unidos.

La terapia, conocida como Kymriah, está aprobada para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria en pacientes de hasta 25 años de edad.

Desde la aprobación de Kymria, la FDA también ha aprobado otras cuatro terapias de células T con CAR para tratar mielomas, leucemias y linfomas, la más reciente en marzo de 2021 (pdf).

Estas inmunoterapias deben usarse como último recurso cuando todos los demás tratamientos estándar han fallado, ya que son costosas, con un “costo promedio de atención para pacientes que reciben terapia CAR-T de más de USD 700,000”–y puede causar efectos adversos severos y fatales. Y a diferencia de Olson y Ludwig, los pacientes tratados con esta terapia han experimentado una recaída en su cáncer.


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