Nuevo e innovador método podría permitir a médicos apuntar a los microbios intestinales «malos»

Los investigadores consideran que el potencial tratamiento para reducir los microbios malos sin dañar a otros es esencial para una buena salud

Por ARMEN NIKOGOSIAN
29 de junio de 2020 9:52 PM Actualizado: 29 de junio de 2020 9:56 PM

Durante las últimas décadas, los médicos e investigadores han acumulado pruebas de los grandes efectos que el microbioma intestinal tiene en nuestro estado de ánimo, el sistema inmunológico y muchos otros aspectos en nuestro bienestar.

Recientemente, los investigadores han descubierto que la reducción del crecimiento de bacterias «malas» puede reducir la acumulación de placa en las arterias que conduce a ataques cardíacos y a accidentes cerebrovasculares.

Los investigadores de Scripps Research en La Jolla, California, han identificado péptidos específicos (grandes moléculas formadas por una cadena de aminoácidos) que pueden remodelar la población bacteriana en los intestinos de los ratones. Esta remodelación, en consecuencia, redujo los niveles de colesterol y disminuyó drásticamente el crecimiento de los depósitos de placa y el aumento del espesor de la pared de la arteria, también conocido como aterosclerosis. Los hallazgos fueron reportados en Nature Biotechnology.

Estos péptidos redujeron el crecimiento de especies de bacterias intestinales menos deseables. Estas especies de microbios «malos» están ligadas al consumo habitual de la dieta estadounidense estándar de alto contenido en grasas. En los ratones que desarrollaron un alto nivel de colesterol y aterosclerosis a partir de esta dieta rica en grasas, los péptidos cambiaron de forma beneficiosa el equilibrio de especies en el microbioma intestinal a un equilibrio más favorable. Este cambio redujo los niveles de colesterol y disminuyó la acumulación de depósitos de grasa en las arterias.

El colesterol alto y la placa arterial son características determinantes de la aterosclerosis, que provoca ataques cardíacos y apoplejías, las principales causas de muerte en los seres humanos.

El microbioma intestinal desempeña un papel muy importante en la salud al ayudar a controlar la digestión y la tolerancia del sistema inmunológico, así como muchos otros aspectos de la salud. Incluye miles de especies microbianas simbióticas que encuentran alimento y refugio en el intestino y a cambio ayudan a sus huéspedes humanos y animales de diversas maneras, como una mejor digestión, una mayor desintoxicación y la generación de nutrientes.

La disbiosis del microbioma intestinal es una condición en la que el estado de los microbios del intestino se desequilibra y no favorece un estado de salud continuo. La disbiosis intestinal puede promover la aparición y el avance de enfermedades crónicas, como las cardiovasculares, la obesidad, la diabetes y los trastornos del sistema nervioso central. Cuando se utilizan medicamentos antibióticos de forma indiscriminada o se consume una dieta estadounidense estándar (SAD) rica en carbohidratos refinados como los granos refinados y el azúcar, grasas trans e hidrogenadas, y alimentos procesados, el microbioma intestinal se puede alterar de tal forma que favorezca la enfermedad.

Es probable que la dieta desempeñe el papel más importante en la composición del microbioma intestinal a través de su efecto directo sobre los microbios que obtienen los alimentos que necesitan para crecer. Parece que el aumento del riesgo de obesidad, diabetes, hipertensión y aterosclerosis que se ha asociado con la dieta SAD se debe, al menos en parte, a los cambios en el microbioma.

Esa comprensión llevó a los investigadores a buscar métodos para remodelar el microbioma, con el objetivo de revertir esos cambios patológicos y restablecer la buena salud. Los investigadores de Scripps querían un método para reducir el crecimiento de las bacterias intestinales malas sin reducir las bacterias intestinales buenas.

«Nuestro enfoque, utilizando pequeñas moléculas llamadas péptidos cíclicos, está inspirado en la naturaleza. Nuestras células utilizan naturalmente una colección diversa de moléculas, incluyendo péptidos antimicrobianos para regular nuestras poblaciones de microbios intestinales», dijo el coautor Luke Leman a Science Daily.

Los investigadores comenzaron usando ratones genéticamente susceptibles a desarrollar colesterol alto. Luego alimentaron a los animales con una dieta de SAD que consecuentemente produjo un alto nivel de colesterol en la sangre y aterosclerosis, así como disbiosis de los microbiomas intestinales. Luego se tomaron muestras del contenido intestinal de los animales y se aplicó un péptido cíclico diferente en cada muestra. Tras esperar un día, se procedió a secuenciar el ADN bacteriano de las muestras para determinar qué péptidos cambiaron el microbioma intestinal en la dirección deseada.

Se encontraron dos péptidos que retardaron significativamente el crecimiento de las bacterias intestinales indeseables, desplazando el equilibrio general del microbioma intestinal más cerca de lo que se vio en los ratones alimentados con una dieta más saludable. En los ratones examinados, los niveles de colesterol y de placa aterosclerótica en la sangre se redujeron significativamente en comparación con los ratones no examinados. En los ratones tratados, los investigadores notaron reducciones de 36 por ciento en los niveles de colesterol en la sangre y 40 por ciento en el área de placas ateroscleróticas en las arterias.

Las moléculas de péptidos cíclicos utilizadas en el estudio interactuaron con las membranas externas de ciertas células bacterianas de tal forma que ralentizaron o detuvieron su crecimiento. El equipo de investigación ha estado trabajando con estos péptidos durante años y no se ha reportado ninguna toxicidad o eventos adversos en las células de los mamíferos.

Los péptidos cíclicos transitan por el intestino sin ser absorbidos por el cuerpo o entrar en el torrente sanguíneo. El éxito de este estudio ha llevado a los investigadores a probar sus péptidos cíclicos en ratones que presentan diabetes y otras condiciones comunes asociadas con un microbioma intestinal poco saludable.

Antes de este hallazgo, el tratamiento de la mayoría de los casos de disbiosis intestinal solió implicar una amplia reducción inicial de todos los microbios del intestino, ya sea con productos farmacéuticos, hierbas o una dieta elemental. Tanto los microbios buenos como los malos se eliminaban o reducían en la fase inicial del tratamiento, seguido de una repoblación metódica de los microbios beneficiosos.

Si bien este método se ha utilizado durante decenios con sólidos beneficios clínicos en los pacientes, el posible uso de péptidos cíclicos para apuntar únicamente a los «malos», dejando intactos a los «buenos», sería una mejora muy esperada de un tratamiento bien establecido en la medicina funcional.

El Dr. Armen Nikogosian ejerce medicina funcional e integradora en Southwest Functional Medicine en Henderson, Nev. Está certificado en medicina interna y es integrante del Instituto de Medicina Funcional y de la Academia Médica de Necesidades Especiales Pediátricas. Su práctica se centra en el tratamiento de afecciones médicas complejas con especial énfasis en el trastorno del espectro autista en niños, así como en problemas intestinales crónicos y afecciones autoinmunes en adultos.


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