Investigadores del Sistema de Atención Médica de Asuntos de Veteranos de Ann Arbor y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, en Ann Arbor, descubrieron que un antibiótico ampliamente utilizado para el tratamiento de la sepsis tenía más probabilidades de estar asociado con la mortalidad que otro tratamiento.
Los investigadores utilizaron un período de escasez del antibiótico Zosyn —nombre comercial piperacilina-tazobactam— para ayudar a determinar la tasa de mortalidad asociada con él. Los pacientes con sepsis bacteriana que recibieron Zosyn tenían un 5 por ciento más de probabilidades de morir en un plazo de 90 días que los tratados con cefepima, un antibiótico de una clase diferente. Zosyn se usa comúnmente para tratar infecciones estomacales, infecciones de la piel y del útero y neumonía.
Antibióticos antiaeróbicos y sepsis
El estudio fue publicado en JAMA Internal Medicine el mes pasado. Los investigadores estudiaron los resultados de 7569 pacientes con sepsis, con una edad promedio de 63 años. Hubo 4523 pacientes tratados con piperacilina-tazobactam y 3046 tratados con cefepima. Ambos grupos también recibieron vancomicina, un antibiótico que mata las bacterias en los intestinos. También se observó un aumento en el número de días de insuficiencia orgánica y uso de ventiladores en el grupo de piperacilina-tazobactam.
Los investigadores concluyeron que el uso de antibióticos antiaeróbicos para tratar la sepsis puede ser perjudicial. La cefepima, que actúa de manera similar contra las bacterias que causan la sepsis, tiene poco efecto sobre las bacterias anaeróbicas que se encuentran en el estómago y los intestinos. La cefepima se usa para tratar las bacterias que causan neumonía e infecciones de la piel y del tracto urinario.
Las infecciones anaeróbicas pueden ser el resultado de un traumatismo o una cirugía. Zosyn mata la mayoría de las bacterias anaeróbicas en el intestino, que también tienen efectos beneficiosos sobre la inmunidad, el metabolismo y la prevención de infecciones. La vancomicina es un antibiótico que lucha contra las bacterias intestinales.
El estudio examinó los registros hospitalarios de admisiones desde el 1 de julio de 2014 hasta el 31 de diciembre de 2018, incluido el período de escasez de Zosyn de 15 meses, que comenzó el 12 de junio de 2015. En la marca de tratamiento de 90 días, Zosyn «se asoció con una disminución absoluta, aumento de la mortalidad del 5.0 por ciento», dice el informe del estudio.
El informe del estudio muestra que un paciente séptico adicional de cada 20 puede morir si se trata con Zosyn en lugar de Cefepime.
«Nuestros resultados demuestran que los antibióticos realmente no pueden considerarse una entidad única, ya que tienen impactos muy diferentes en el microbioma y en nuestros pacientes», afirmó el Dr. Robert Dickson, profesor asociado de medicina interna de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, en comunicado de prensa. «A los pacientes que recibieron antibióticos antianaeróbicos les fue mucho peor que a los que no los recibieron. Creemos que el antibiótico que se administre probablemente importe más que la rapidez con la que se administren».
Los pacientes críticamente enfermos pueden sufrir cuando se les administran antibióticos que limpian las bacterias anaeróbicas del estómago y los intestinos, concluyó un equipo que incluye a algunos de los mismos investigadores en un estudio de 2022. Descubrieron que los antibióticos antiaeróbicos se administran comúnmente, aunque a los tratados con ellos «les fue mucho peor» que a los pacientes que no recibieron esos medicamentos. Las bacterias que se estaban destruyendo desempeñan un papel en la salud, incluida la protección contra la muerte, la insuficiencia orgánica y la neumonía.
«En los estudios observacionales, siempre existe el riesgo de que una diferencia en la mortalidad se deba a factores de confusión; tal vez los pacientes que recibieron antibióticos antianaeróbicos simplemente estaban más enfermos», dijo en un comunicado de prensa el Dr. Rishi Chanderraj, instructor clínico de la Clínica de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Michigan y coautor del estudio. «Pero el hecho de que hayamos podido recapitular estos hallazgos en dos modelos animales diferentes nos da confianza en que estos hallazgos son reales».
El Dr. Michael Sjoding, médico de cuidados intensivos y pulmonares del Centro Médico de la Universidad de Michigan, dijo que la investigación anterior sugería que Zosyn podría estar causando daño, pero que el estudio observacional fue limitado.
«Es por eso que la escasez de medicamentos fue una oportunidad tan sorprendente», dijo el Dr. Sjoding, autor principal del estudio más reciente, en un comunicado de prensa. «Creó un experimento natural casi perfecto que nos permitió probar la diferencia entre estos dos medicamentos en los resultados de los pacientes de una manera muy rigurosa».
La sombra de la sepsis
La sepsis es un importante contribuyente a las muertes de pacientes en los hospitales. Un estudio de 2014 encontró que entre dos cohortes hospitalarias, una de cada dos o tres muertes tenía un factor contribuyente a la sepsis, la respuesta extrema del cuerpo a una infección. La respuesta del cuerpo a una infección puede provocar que órganos vitales dejen de funcionar, a menudo empezando por los riñones.
En algunos casos, la sepsis puede deberse a malas condiciones sanitarias del hospital o a la falta de diagnóstico y tratamiento de infecciones.
La piperacilina y el tazobactam inyectables obtuvieron la aprobación en 1993 de la Asociación de Medicamentos y Alimentos de EE. UU., según el prospecto del medicamento. El prospecto advierte que el medicamento combinado puede causar insuficiencia renal en pacientes críticamente enfermos y está asociado con un retraso en la recuperación de la función renal. «El uso combinado de piperacilina, tazobactam y vancomicina puede estar asociado con una mayor incidencia de lesión renal aguda», dice el prospecto.
Un estudio de 3032 pacientes críticamente enfermos, publicado en 2023, informó en la conclusión del equipo de investigación que «el tratamiento temprano con antibióticos antianaeróbicos se asocia con una mayor mortalidad». El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Chanderraj, afirmó que debido a la «evidencia clínica y experimental consistente de daño, se debe reconsiderar el uso generalizado de antibióticos antianaeróbicos».
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