¿Está el exceso de hierro en el cerebro causando Alzheimer?

La acumulación de hierro en el cerebro se perfila como un factor clave en la neurodegeneración que puede conducir a la enfermedad de Alzheimer.

RESUMEN DE LA HISTORIA

– Un desequilibrio de hierro (Fe) en el organismo puede provocar ferroptosis, una vía de muerte celular programada conocida por su papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.

– Los pacientes de Alzheimer suelen tener niveles elevados de hierro en el cerebro.

– En las zonas del cerebro donde tienden a acumularse las placas de beta amiloide, se reveló un aumento del hierro redox, lo que sugiere que el hierro localizado en estas zonas se volvió «más reactivo en presencia de oxígeno».

– Las acumulaciones de hierro en el cerebro tienden a concentrarse en las zonas más afectadas por el Alzheimer, a saber, el córtex frontal y el hipocampo.

– También se sabe que el gen APOE4, considerado el principal factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer, eleva los niveles de hierro en el cerebro.

Se calcula que en 2050 unos 13 millones de estadounidenses padecerán la enfermedad de Alzheimer.(1) Pero a pesar de su prevalencia, no existe cura conocida y sus causas son objeto de acalorados debates. Aunque suele decirse que el Alzheimer se debe a la acumulación de placas de beta amiloide, parece que hay algo más.

Según un equipo de investigadores de la Universidad de Texas (UT) en Austin y de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, se ha sugerido que las placas pueden ser un síntoma del Alzheimer más que su causa, e incluso pueden tener una función protectora.(2) El hierro en el cerebro también puede estar implicado.(3)

Relación entre el hierro y el Alzheimer

Un desequilibrio de hierro (Fe) en el organismo puede provocar ferroptosis, una vía de muerte celular programada conocida por su papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.(4) Investigaciones anteriores también sugieren que los pacientes de Alzheimer suelen tener niveles elevados de hierro en el cerebro, pero en ese momento no había forma de medir dos formas distintas de hierro (Fe2+ y Fe3+).

El estudio presentado, publicado en Science Advances,(5) cambió esta situación, ya que el equipo desarrolló sensores fluorescentes basados en ADN capaces de detectar Fe2+ y Fe3+ en estudios con animales. Los sensores brillan con colores diferentes según el tipo de hierro, lo que permite a los investigadores ver su cantidad y cómo se distribuyen en el cerebro.(6) Yuting Wu, autora del estudio y colaboradora de UT Austin, explica:(7)

«Lo mejor de nuestro sensor es que ahora podemos visualizar los cambios de Fe2+ y Fe3+ y sus proporciones en cada lugar. Podemos cambiar un parámetro cada vez para ver si cambia las placas o los estados oxidativos del hierro».

Las pruebas revelaron «una relación Fe3+/Fe2+ disminuida durante la ferroptosis y una relación Fe3+/Fe2+ aumentada en la enfermedad de Alzheimer». Además, el equipo señala que «la elevada relación Fe3+/Fe2+ se observó principalmente en regiones de placas amiloides, lo que sugiere una correlación entre las placas amiloides y la acumulación de Fe3+ y/o la conversión de Fe2+ en Fe3+».(8)

En las zonas del cerebro donde tienden a acumularse las placas de beta amiloide, se observó un aumento del hierro redox, lo que sugiere que el hierro localizado en estas zonas se volvió «más reactivo en presencia de oxígeno».(9) El equipo tiene previsto seguir investigando si el hierro y los cambios redox causan la muerte celular en el Alzheimer, y si provocar cambios en la relación Fe3+ a Fe2+ podría ser protector. El equipo concluyó:(10)

«Nuestros datos sugieren que no solo el hierro total, sino también el ciclo redox del hierro está implicado en la progresión de la EA [enfermedad de Alzheimer]. La combinación de estos datos con nuestra observación de que tanto los niveles de Fe2 + y Fe3 + aumentaron alrededor de las regiones de placas Aβ y sugiere un papel potencial de las placas Aβ en la acumulación de Fe3 + sobre Fe2 + de las células circundantes y / o proteínas en los cerebros de ratón AD ….

«Sin embargo, se desconoce si el hierro desregulado está implicado en la formación de la placa amiloide, o se trata de un efecto secundario de la formación de la placa amiloide …»

Más pistas sobre la conexión entre hierro y Alzheimer

Aunque el hierro desempeña un papel importante en actividades cerebrales como la síntesis de neurotransmisores, la mielinización y la función mitocondrial, también puede ser una fuente de estrés oxidativo. La acumulación de hierro en el cerebro, que puede producirse con el envejecimiento, puede ser un factor que contribuya a la neurodegeneración. Se desconoce por qué el hierro se acumula en el cerebro con la edad, pero puede estar relacionado con la inflamación.(11)

Además, los estudios demuestran que las acumulaciones de hierro en el cerebro tienden a concentrarse en las zonas más afectadas por el Alzheimer, a saber, el córtex frontal y el hipocampo. Las pruebas de resonancia magnética también han revelado un nivel elevado de hierro en los cerebros afectados por el Alzheimer. La ferritina del líquido cefalorraquídeo también puede ser un indicador indirecto de la acumulación de hierro en el cerebro, y un estudio ha descubierto que es predictiva del deterioro cognitivo en los siete años siguientes.(12)

La ferritina es una proteína que es la molécula portadora del hierro. La ferritina plasmática también tiende a ser elevada en pacientes con enfermedad de Alzheimer, mientras que el gen APOE4, que se considera el factor de riesgo más potente de la enfermedad de Alzheimer,(13) también es conocido por elevar los niveles de hierro en el cerebro.(14)

De hecho, los niveles elevados de hierro en el cerebro podrían ser el mecanismo que convierte al APOE4 en un importante factor de riesgo genético de la enfermedad.(15) En un artículo publicado en el Journal of Biological Chemistry, los investigadores explicaron que el hierro podría contribuir a la enfermedad de Alzheimer de múltiples formas, entre ellas:(16)

– Impulsando la formación de placas y ovillos.
– Promover la agregación de beta amiloide.
– Provocando toxicidad neuronal.

«En conjunto», explica el equipo, «estos hallazgos demuestran que el hierro, ya sea acumulándose en el tejido, unido a la proteinopatía amiloide o de ovillos, induciendo la proteinopatía, o junto con la proteinopatía, podría contribuir a la fisiopatología de la EA. Por tanto, actuar sobre el hierro podría ser una estrategia terapéutica para la EA».(17)

Por qué eliminar el exceso de hierro es importante para su cerebro

Según una investigación publicada en 2018, la acumulación de hierro tiene un tipo de «efecto de oxidación» en su cerebro y es común en la mayoría de los pacientes con Alzheimer. Como señalan los autores:(18)

«En presencia de los sellos patológicos de [la enfermedad de Alzheimer], el hierro se acumula dentro y alrededor de las placas de beta amiloide y los ovillos neurofibrilares, principalmente como ferrihidrita dentro de la ferritina, hemosiderina y magnetita».

«Se ha propuesto que la co-localización del hierro con la beta-amiloide constituye una fuente importante de toxicidad. De hecho, in vitro, se ha demostrado que el amiloide-beta convierte el hierro férrico en hierro ferroso, que puede actuar como catalizador de la reacción de Fenton para generar radicales libres tóxicos, que a su vez provocan estrés oxidativo».

Las estrategias de quelación del hierro han demostrado ser prometedoras para mejorar los síntomas del Alzheimer,(19) pero la investigación sigue siendo limitada, en gran parte porque hasta la fecha se ha centrado la atención en estrategias para reducir el beta amiloide, con poco que demostrar. Sin embargo, según escriben los investigadores en la revista International Journal of Molecular Sciences, comprender el «mecanismo de equilibrio metabólico del hierro en el cerebro» es fundamental para el tratamiento del Alzheimer:(20)

«En la EA, el estrés oxidativo causado por la acumulación de hierro en el cerebro favorece la deposición de proteína amiloide y la hiperfosforilación de tau, lo que causa daños en las neuronas, provocando el deterioro de las funciones motoras, cognitivas y de memoria…».

«Aunque el uso de estrategias de quelación del hierro ha logrado algunos resultados positivos para mejorar los síntomas de la EA, todavía se necesita mucha investigación para trasladar la investigación a la práctica para el tratamiento clínico de la EA.

«No obstante, se han realizado pocos estudios sobre estrategias reductoras del hierro en pacientes con EA mediante métodos genéticos, y se ha hecho excesivo hincapié en las estrategias reductoras del amiloide, que hasta ahora han sido decepcionantes.

«Dado que, cada vez más, los compuestos quelantes del hierro tienen efectos potenciales de mejora de la enfermedad, así como la disponibilidad de biomarcadores de la carga de hierro en la resonancia magnética y el líquido cefalorraquídeo, existe un margen considerable para explorar este tipo de tratamiento y evitar en la medida de lo posible sus efectos secundarios».

La desregulación del hierro perjudica la salud

Aparte de sus efectos en el cerebro, la acumulación de hierro también puede ser perjudicial en otras partes del cuerpo. Su organismo tiene una capacidad limitada para excretar hierro, por lo que éste puede acumularse fácilmente en órganos como el hígado, el corazón y el páncreas. Esto es peligroso porque el hierro es un potente oxidante que puede dañar los tejidos y contribuir a diversos problemas de salud, incluido el cáncer.

La ferritina elevada se asocia a un riesgo 2.9 veces mayor de muerte por cáncer(21) y se ha demostrado que los donantes de sangre tienen menos probabilidades de desarrollar ciertos tipos de cáncer que los no donantes.(22)

La ferritina elevada también se ha relacionado con un metabolismo disfuncional de la glucosa, lo que aumenta el riesgo de diabetes casi cinco veces en los hombres y cuatro veces en las mujeres.(23,24) La ferritina elevada también aumenta el riesgo de síndrome metabólico,(25) una afección asociada con un mayor riesgo de hipertensión arterial, enfermedades hepáticas, enfermedades cardiacas y resistencia a la insulina.

Cómo comprobar sus niveles de hierro

Puede comprobar sus niveles de hierro mediante un sencillo análisis de sangre denominado análisis de ferritina sérica. Creo que ésta es una de las pruebas más importantes que todo el mundo debería hacerse con regularidad como parte de un examen de salud preventivo y proactivo. Si sus niveles de ferritina son bajos, significa que sus niveles de hierro también lo son.

El intervalo saludable de ferritina sérica se sitúa entre 20 y 80 nanogramos por mililitro (ng/ml). Por debajo de 20 ng/ml es un claro indicador de deficiencia de hierro, y por encima de 80 ng/ml de exceso de hierro. El intervalo ideal oscila entre 40 y 60 ng/ml.

Además de la ferritina sérica, la prueba de la gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) también puede utilizarse como marcador de cribado del exceso de hierro libre y es un excelente indicador del riesgo de muerte súbita cardiaca, resistencia a la insulina y enfermedades cardiometabólicas(26).

En los últimos años, los científicos han descubierto que la GGT es altamente interactiva con el hierro. Un nivel bajo de GGT tiende a proteger frente a un nivel elevado de ferritina, por lo que si su GGT es bajo, estará en gran medida protegido aunque su ferritina sea un poco más alta de lo ideal. Cuando tanto la ferritina sérica como la GGT son elevadas, aumenta considerablemente el riesgo de padecer problemas de salud crónicos y muerte prematura.(27)

¿De dónde procede la sobrecarga de hierro? Aparte de la genética, que puede contribuir a la hemocromatosis hereditaria o sobrecarga de hierro, prácticamente todos los hombres adultos y las mujeres posmenopáusicas también corren riesgo de sobrecarga de hierro, ya que no pierden sangre con regularidad. La pérdida de sangre es la principal forma de reducir el exceso de hierro.

Comer alimentos procesados enriquecidos con hierro, tomar suplementos que contengan hierro o cocinar en ollas y sartenes de hierro también puede aumentar el riesgo de sobrecarga de hierro. Beber agua de pozo rica en hierro también es un riesgo, así que asegúrese de que dispone de algún tipo de precipitador de hierro y/o un filtro de agua de ósmosis inversa. El consumo habitual de alcohol es otro factor de riesgo, ya que aumenta la absorción de hierro de la dieta.

Una forma sencilla de reducir la sobrecarga de hierro

La buena noticia es que reducir el hierro es fácil. Lo único que tiene que hacer es donar sangre de dos a cuatro veces al año. También puede extraer sangre en cantidades más pequeñas una vez al mes según el calendario que se indica a continuación. Si padece insuficiencia cardíaca congestiva o EPOC [Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica] grave, debe consultarlo con su médico, pero por lo demás, ésta es una recomendación bastante adecuada para la mayoría.

Si, por alguna razón, un centro de donantes de sangre no puede aceptar su sangre para donación, puede obtener una receta para flebotomía terapéutica. Disminuir el hierro es una parte de la ecuación. El hierro y el cobre son muy interdependientes y deben considerarse conjuntamente. La sobrecarga de hierro junto con la deficiencia de cobre es una combinación peligrosa. La mayoría de las personas son deficientes en cobre y en realidad necesitan más para que su metabolismo del hierro funcione correctamente.

Dependiendo de sus niveles de cobre, puede que necesite tomar hasta 3 miligramos (mg) a 4 mg de bisglicinato de cobre al día o comer alimentos ricos en cobre, como el polen de abeja, el hígado de ternera alimentada con pasto y la cereza acerola. La cereza acerola es muy rica en vitamina C, que contiene la enzima tirosinasa, rica en cobre.

También es importante el retinol, que hace que el cobre sea biodisponible. Se encuentra en el hígado y los órganos de la ternera, así que si comes eso, puede que no necesites ningún tipo de suplemento. En su defecto, el aceite de hígado de bacalao es una fuente reconocida de retinol real.

Publicado originalmente el 17 de mayo de 2023, en Mercola.com

◇ Referencias:

Las opiniones expresadas en este artículo son las del autor y no reflejan necesariamente los puntos de vista de The Epoch Times.

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