Los investigadores de la Clínica Mayo han descubierto que los medicamentos que eliminan las células “zombies” en las mujeres mayores saludables pueden mejorar su salud.
Las células zombi, también conocidas como células senescentes, son células que funcionan mal debido a la edad. Se las llama células zombies porque han entrado en una etapa de letargo: no están muertas, pero tampoco están vivas. Además, no pueden dividirse ni reproducirse como lo hacen las células normales. En cambio, estas células provocan inflamación y disfunción tisular vinculadas al envejecimiento y a enfermedades crónicas, incluyendo el Alzheimer, la artritis y ciertos tipos de cáncer.
Sin embargo, un nuevo estudio publicado en Nature Medicine descubrió que los medicamentos senolíticos pueden ayudar a limpiar los tejidos de estas células senescentes.
Mujeres con más células zombies fueron las más beneficiadas
En un ensayo de 20 semanas, los investigadores administraron intermitentemente a 60 mujeres sanas posmenopáusicas una combinación de medicamentos senolíticos: dasatinib, un medicamento contra el cáncer aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) que ha demostrado atacar a las células zombies, y quercetina, una sustancia química de las plantas (como la cebolla) que tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
Otros estudios en animales han mostrado que la combinación de dasatinib y quercetina mata las células zombies.
El equipo de investigación descubrió que la combinación, denominada D+Q, beneficiaba la formación ósea de las mujeres, pero no redujo la degradación ósea ni la eliminación del tejido óseo. Además, las mujeres con el nivel más alto de células senescentes fueron las más beneficiadas por D+Q. Estas mujeres mostraron las mejoras más significativas en la formación ósea, disminuciones en la resorción ósea y aumentos en la densidad mineral ósea en la muñeca.
La respuesta positiva a D+Q en relación con el metabolismo óseo pareció diferir individualmente, y aquellas con la mayor carga de células senescentes fueron las más beneficiadas, escribieron los autores.
Si bien la mayoría de mujeres mostraron solo una mejora temporal en el metabolismo óseo en la Semana 2, las mujeres con la mayor carga de células senescentes continuaron teniendo una mayor actividad metabólica ósea en la Semana 20. Algunas mejoras, como la disminución de la resorción ósea, permanecieron temporales. Por ejemplo, en la Semana 2, la degradación ósea volvió a los niveles iniciales.
Por lo tanto, los autores argumentaron que la combinación de medicamentos podría ser útil solo para las mujeres que tienen la mayor carga de células senescentes y que su estudio podría no haber incluido suficientes números de tales mujeres.
“Nuestros hallazgos contradicen lo que muchas personas ya están haciendo: usar productos comerciales como la quercetina o compuestos relacionados como la fisetina que podrían mostrar algunas propiedades senolíticas”, dijo el Dr. Sundeep Khosla, endocrinólogo de la Clínica Mayo y autor principal del estudio, en una declaración. “Las están usando como agentes antienvejecimiento sin saber si tienen una cantidad suficiente de células senescentes para beneficiarse, o qué dosis o régimen de dosificación se necesita para que sean efectivos y seguros”.
También se están realizando ensayos clínicos sobre el efecto de los medicamentos senolíticos en numerosas enfermedades, como la diabetes, el Alzheimer y la COVID-19.
Los cócteles como D+Q pueden tener efectos adversos. Por ejemplo, en el estudio de la Clínica Mayo, los posibles efectos secundarios incluyeron dolor de cabeza, experimentado por el 53 por ciento de los participantes; diarrea, el 23 por ciento; náuseas, el 17 por ciento; dolor corporal, el 17 por ciento; fatiga, el 13 por ciento; y estreñimiento, el 10 por ciento.
¿Son todas las células senescentes malas?
Si bien los medicamentos antienvejecimiento, como los senolíticos, son una tendencia popular, algunos investigadores se preguntan si son necesarios.
Las investigaciones han demostrado que algunas células senescentes son beneficiosas y no deben eliminarse. Un estudio de 2022 de la Universidad de California (UC) en San Francisco descubrió que algunas células senescentes pueden realmente sanar. Los investigadores descubrieron que existen más células senescentes en tejidos jóvenes y sanos de lo que se pensaba anteriormente y que, a medida que se forman, secretan una hormona de crecimiento que estimula a las células madre a crecer y reparar los tejidos.
“Los estudios sugieren que la investigación sobre senolíticos debería centrarse en reconocer y atacar con precisión a las células senescentes dañinas, quizás ante las primeras señales de la enfermedad, dejando intactas a las que son útiles”, dijo Leanne Jones, directora del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento Bakar de la UC San Francisco, en una declaración de 2022. “Estos hallazgos enfatizan la necesidad de desarrollar mejores medicamentos y pequeñas moléculas que se dirijan a subconjuntos específicos de células senescentes que están implicadas en la enfermedad en lugar de en la regeneración”.
En su declaración, el Dr. Khosla afirmó que los fármacos senolíticos podrían ser útiles contra ciertas enfermedades y señaló que pueden ayudar a los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, demencia, diabetes y enfermedades cardíacas. Sin embargo, los medicamentos deben personalizarse según la potencia y la cantidad de células senescentes en los tejidos enfermos, dijo.
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