Durante más de 30 años, la hipótesis amiloide ha postulado que la acumulación de proteínas beta-amiloides impulsa la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, un nuevo estudio cuestiona esta teoría y sugiere un cambio de paradigma en nuestra comprensión de la enfermedad.
El Aβ42, un tipo de proteína beta-amiloide que se agrega en la enfermedad de Alzheimer, podría en realidad prevenir el deterioro cognitivo, sugiere el nuevo estudio.
El estudio, que revisó 24 ensayos clínicos sobre 10 medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, encontró que los fármacos que aumentaban los niveles de Aβ42 después del tratamiento estaban asociados con un deterioro cognitivo y clínico más lento.
Aβ42 es una proteína normal que se encuentra en todo el cerebro, pero sus niveles disminuyen en las personas con demencia, dijo el Dr. Alberto Espay, profesor de neurología en la Universidad de Cincinnati y autor principal del estudio, en declaraciones a The Epoch Times.
El Aβ42 en los fluidos cerebrales es diferente del Aβ42 que puede quedar atrapado en las placas amiloides, explicó Espay.
Los medicamentos efectivos para la enfermedad de Alzheimer, incluidos los anticuerpos monoclonales recientemente aprobados, aumentan el Aβ42 en los fluidos cerebrales.
Los autores del estudio encontraron que los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer que ralentizaron el deterioro cognitivo estaban todos asociados con un aumento en los niveles de Aβ42 en los fluidos cerebrales.
«Aβ42 es la proteína normal; el amiloide es lo que sucede cuando el Aβ42 se agrupa,» dijo.
Además del Aβ42, varias proteínas y componentes amiloides pueden agregarse para formar placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer. Una vez que el Aβ42 se agrupa para formar placas, ya no es funcional.
Los autores evaluaron datos clínicos sobre anticuerpos monoclonales que han sido recientemente aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. para tratar la enfermedad de Alzheimer. Estos anticuerpos actúan descomponiendo las placas amiloides en el cerebro.
El estudio se centró en medicamentos como lecanemab y donanemab, que mostraron una desaceleración moderada del deterioro cognitivo en ensayos clínicos. Sin embargo, ambos medicamentos están asociados con serios riesgos para la salud y pueden aumentar la probabilidad de hinchazón cerebral y hemorragias cerebrales.
Los autores también evaluaron datos clínicos sobre medicamentos que aún no están aprobados.
Su investigación mostró que estos tratamientos redujeron tanto las placas amiloides como aumentaron el Aβ42 disuelto en los fluidos cerebrales y espinales. Este aumento se vinculó con una desaceleración del deterioro cognitivo.
No está claro por qué estos anticuerpos monoclonales, diseñados para descomponer las placas amiloides en el cerebro, aumentarían los niveles de Aβ42 en los fluidos cerebrales, dijeron los investigadores.
Espay mencionó que el tratamiento futuro debería centrarse en aumentar los niveles de Aβ42. Simplemente reducir el amiloide por sí solo puede no beneficiar a los pacientes y puede ser altamente tóxico debido a su tendencia a incrementar la hinchazón cerebral y las hemorragias.
Estudios previos han demostrado que una disminución en los niveles de Aβ42 en los fluidos cerebrales y espinales está vinculada al deterioro cognitivo.
«Las placas amiloides no causan Alzheimer, pero si el cerebro produce demasiado mientras se defiende de infecciones, toxinas o cambios biológicos, no puede producir suficiente Aβ42, causando que sus niveles bajen por debajo de un umbral crítico», dijo Espay en el comunicado de prensa. «Es entonces cuando emergen los síntomas de la demencia».
Los autores hicieron referencia a un estudio de 2019 que involucró a más de 5,000 personas, y encontró que el 80% de aquellos que tenían amiloide en su cerebro mantenían una función cognitiva normal.
Espay reporta un conflicto de interés por haber recibido compensación por trabajos con otras compañías farmacéuticas que producen medicamentos para la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades no relacionadas con Alzheimer.
¿Una Alternativa a la Hipótesis del Amiloide?
“Estos hallazgos proporcionan una alternativa a la hipótesis del amiloide”, dijo Espay. “Sugieren que el marcador más relevante para la salud cerebral es Aβ42 y que su disminución está asociada con el inicio de la demencia”, agregó.
En un estudio previo de 2022, dirigido por Espay, los hallazgos sugirieron que los niveles de Aβ42 en los fluidos espinales y cerebrales eran predictivos directos de las habilidades cognitivas de la persona.
Aunque algunos investigadores han desafiado la hipótesis del amiloide, pocos estudios se han centrado específicamente en demostrar los beneficios de aumentar Aβ42, ya que hacerlo desafía la comprensión convencional de la enfermedad de Alzheimer, que se basa en la hipótesis del amiloide, dijo Espay.
La patología amiloide típicamente asociada con la enfermedad de Alzheimer puede no ser directamente tóxica, o incluso indicativa de la enfermedad, comentó Fredric Manfredsson, quien no participó en el estudio y es profesor asociado de neurociencia traslacional en el Instituto Neurológico Barrow, en declaraciones a The Epoch Times.
Independientemente de su presencia en la enfermedad, en lugar de pensar que es el amiloide lo que es tóxico, una alternativa igualmente plausible podría ser que la pérdida de Aβ42 a las placas, y por lo tanto su función, está causando la enfermedad, dijo Manfredsson.
Citando un estudio en animales de 2022, que mostró que los ratones suplementados con Aβ42 soluble en su cerebro mostraron mejoras en su función cognitiva, Manfredsson explicó que a medida que Aβ42 forma agregados en el cerebro para formar amiloide, podría resultar en una pérdida de hecho de esta proteína y sus propiedades funcionales, contribuyendo potencialmente a los síntomas y la progresión de la enfermedad.
Únase a nuestro canal de Telegram para recibir las últimas noticias al instante haciendo clic aquí
Cómo puede usted ayudarnos a seguir informando
¿Por qué necesitamos su ayuda para financiar nuestra cobertura informativa en Estados Unidos y en todo el mundo? Porque somos una organización de noticias independiente, libre de la influencia de cualquier gobierno, corporación o partido político. Desde el día que empezamos, hemos enfrentado presiones para silenciarnos, sobre todo del Partido Comunista Chino. Pero no nos doblegaremos. Dependemos de su generosa contribución para seguir ejerciendo un periodismo tradicional. Juntos, podemos seguir difundiendo la verdad.
