Tratamiento ambulatorio temprano para COVID-19: la evidencia

Comentario

La evidencia acumulada muy temprano en la pandemia de que el uso de terapias secuenciadas de múltiples medicamentos (SMDT) bajo la guía del médico fue beneficioso y que algunos medicamentos fueron seguros y efectivos. Nos referimos a terapias reutilizadas que han sido aprobadas por la regulación y se han utilizado en algunos casos durante décadas para otras enfermedades.

Hemos escrito y publicado extensamente algoritmos y protocolos de tratamiento, así como evidencia del beneficio del tratamiento ambulatorio temprano (ambulatorio) del virus SARS-CoV-2 y la consiguiente enfermedad COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Con regímenes altamente dirigidos y SMDT que incluyen la aplicación temprana de medicamentos antivirales, combinados con corticosteroides y terapias antiplaquetarias/antitrombóticas/anticoagulantes, el riesgo de hospitalización se reduce significativamente hasta en un 85 a 90 por ciento, y el riesgo de muerte se elimina para los pacientes de alto riesgo y las personas más jóvenes que presentan síntomas graves.

COVID-19 se presenta como una afección leve similar a la gripe (síntomas asintomáticos o leves) o una enfermedad más grave en las personas con alto riesgo. Una pequeña fracción de las personas infectadas con el virus COVID progresan a una enfermedad más grave (generalmente ancianos con afecciones médicas subyacentes, obesos o más jóvenes con afecciones médicas subyacentes/factores de riesgo). La fisiopatología compleja y multidimensional de la enfermedad COVID-19 potencialmente mortal, incluido el daño a los órganos mediado por virus, la tormenta de citoquinas y la trombosis, justifica intervenciones tempranas para abordar todos los componentes de la enfermedad.

Como breve antecedente, la enfermedad implica tres fases 1) una fase inicial de replicación viral mediante la cual el virus secuestra la maquinaria metabólica de las células que luego comienza a sintetizar nuevas partículas virales ii) una fase de neumonía inflamatoria hipodivulguladora inmunomoduladora más avanzada en la que hay una tormenta de citoquinas y un intercambio gaseoso problemático conocido como síndrome de dificultad respiratoria aguda; SDRA. El SDRA es generalmente la causa de la mayoría de las muertes atribuidas a COVID-19; y iii) una fase trombótica de coagulación de la sangre en la que los microtrombos se desarrollan dentro de los pulmones y en la vasculatura, lo que lleva a complicaciones desastrosas que incluyen hipoxemia profunda, accidente cerebrovascular y ataques cardíacos.

La situación ideal es detener el virus en la fase inicial cuando los síntomas acaban de surgir, mientras el paciente todavía está dentro del entorno del hogar o del entorno de atención prolongada. El objetivo es prevenir la hospitalización y la muerte.

En los países donde hay y hubo una renuencia a tratar a las personas infectadas y sintomáticas de alto riesgo temprano, este nihilismo terapéutico resultó en una escalada de los síntomas, retraso en la atención hospitalaria y muerte. Afortunadamente, el inicio rápido y temprano de SMDT es una solución amplia y actualmente disponible para detener la marea de hospitalizaciones y muertes.

Las enfermedades virales como la COVID-19, con fisiopatología compleja, no responden a un tratamiento farmacológico, sino que requieren un enfoque multifarmacológico. Tenemos que golpear el virus con múltiples terapias. Este enfoque terapéutico múltiple incluye 1) suplementos nutricionales adyuvantes; 2) terapia antiinfecciosa intracelular combinada (antivirales y antibióticos); 3) corticosteroides inhalados/orales y colchicina; 4) agentes antiplaquetarios/anticoagulantes; 5) atención de apoyo que incluye oxígeno suplementario, monitoreo y telemedicina.

Los ensayos aleatorizados de terapias orales individuales y novedosas no han proporcionado herramientas efectivas. Ninguna opción terapéutica única hasta ahora ha sido adecuada, pero las combinaciones se han empleado con mucho éxito en la práctica clínica. Los médicos tratantes que fueron valientes y sintieron que era urgente aplicar el enfoque SMDT universalmente para beneficiar a un gran número de pacientes agudos de COVID-19, redujeron su intensidad y duración de los síntomas, salvando a muchos de la hospitalización y la muerte. La clave es el uso de un tratamiento temprano tan pronto como se desarrollen los síntomas cuando el virus esté al principio de la fase de replicación.

Esta breve compilación (Tabla 1 y Figuras 1 y 2) describe un resumen superficial con los enlaces URL directos de las terapias que han demostrado cierto grado de efectividad si se infectan con el virus COVID-19 en cualquiera de sus formas variantes, incluidas Delta y ómicron.

Si bien la emergencia de COVID-19 está terminando, con ómicron ofreciendo una rampa de salida, las variantes, incluidas las variantes Delta y ómicron, todavía existen y continuarán existiendo. Por lo tanto, se consideró que el público (y particularmente aquellos con alto riesgo) deberían conocer las opciones de tratamiento conocidas. Si bien la mayoría de las personas, y especialmente los jóvenes y los niños, tienen un riesgo muy bajo de enfermedad y especialmente de la variante ómicron muy leve cerca del «resfriado común», esta guía de tratamiento temprano proporciona un recurso importante que puede salvar vidas cuando sea necesario.

Esta pieza cubre:

• Ivermectina (consulte la Figura 1, nota sobre la ivermectina para el tratamiento hospitalario, así como orientación para los médicos, haga clic aquí).
• Doxiciclina
• Vitamina d
• Zinc
• Colchicina
• Bromhexina
• Budesonida
• Dexametasona
• Anticuerpos monoclonales
• Quercetina
• Fluvoxamina
• Prednisona
• Azitrónmicona
• Hidroxicloroquina (Figura 2)

Ayudaron con este artículo:

• Dr. Paul E. Alexander, M.Sc., Ph.D. (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
• Dr. Harvey Risch, M.D., Ph.D. (Escuela de Salud Pública de Yale)
• Dr. Howard Tenenbaum, Ph.D. (Facultad de Medicina, Universidad de Toronto)
• Dr. Ramin Oskoui, M.D. (Foxhall Cardiology, Washington)
• Dr. Peter McCullough, M.D. (Truth for Health Foundation (TFH), Texas)
• Dr. Parvez Dara, M.D. (consultor, hematólogo médico y oncólogo)
• Sr. Erik Sass, M.A. (editor del Economic Standard)

Tabla 1: Evidencia sobre la terapéutica del tratamiento temprano de COVID

[Autor, título del estudio, resumen predominante del hallazgo sobre el beneficio de este fármaco en el armamento del tratamiento temprano]

Ivermectina

1) Espitia-Hernandez G et al. «Efectos de la terapia combinada de ivermectina-azitromicina-colecalciferol en pacientes infectados por COVID-19: un estudio de prueba de concepto». Investigación Biomédica 2020; 31 (5): 129-133, Descargar PDF, Resumen: Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión fueron invitados a tomar Ivermectina (6 mg una vez al día 0,1,7 y 8) más Azitromicina (500 mg una vez al día durante 4 días) más Colecalciferol (4000 UI dos veces al día durante 30 días). El resultado del tratamiento se evaluó en el día 10 en adelante desde el primer día de la ingesta del fármaco. La tasa de recuperación de los 28 pacientes que recibieron la terapia combinada fue del 100%, la duración media de la recuperación sintomática fue de 3,6 días y se confirmó la PCR negativa el día 10.

2) Samaha Ali et al. «Efectos de una dosis única de ivermectina en resultados virales y clínicos en sujetos infectados por SARS-CoV-2 asintomáticos: un ensayo clínico piloto en el Líbano». Virus 2021 Mayo 26;13(6):989. Doi: 10.3390/v13060989, Descargar PDF, Resumen: Se realizó un ensayo controlado aleatorio en 100 sujetos libaneses asintomáticos que dieron positivo para SARS-CoV2. Cincuenta pacientes recibieron tratamiento preventivo estándar, principalmente suplementos, y el grupo experimental recibió una dosis única de ivermectina según el peso corporal, además de los mismos suplementos que recibió el grupo control. 72 horas después del inicio del régimen, el aumento en los valores de Ct fue dramáticamente mayor en la ivermectina que en el grupo de control. Además, más sujetos en el grupo de control desarrollaron síntomas clínicos: tres individuos (6%) requirieron hospitalización, en comparación con el 0% para el grupo de ivermectina.

3) Cadegiani, FA et al. «La terapia temprana de COVID-19 con azitromicina más nitazoxanida, ivermectina o hidroxicloroquina en entornos ambulatorios redujo significativamente los síntomas en comparación con los resultados conocidos en pacientes no tratados». Nuevos microbios y nuevas infecciones, 7 de julio de 2021. Doi: 10.1016/j.nmni.2021.100915, Descargar PDF, Resumen: En comparación con CG1 y CG2, AG mostró una reducción de 31.5 a 36.5% en la diseminación viral (p < 0.0001), 70 a 85% y 70 a 73% en la duración de los síntomas clínicos de COVID-19 … Por cada 1.000 casos confirmados de COVID-19, se evitó la hospitalización de un mínimo de 140 pacientes (p < 0,0001), 50 de ventilación mecánica y cinco muertes.

4) Biber A et al. «Resultado favorable sobre la carga viral y la viabilidad del cultivo con ivermectina en el tratamiento temprano de pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve: un ensayo doble ciego, aleatorizado controlado con placebo». medRxiv, 31 de mayo de 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081, Descargar PDF, Resumen: El ensayo doble ciego comparó pacientes que recibieron ivermectina 0·2 mg/kg durante 3 días vs. placebo en pacientes covid-19 no hospitalizados… El criterio de valoración primario fue la reducción de la carga viral en el 6º día (tercer día después de la finalización del tratamiento) reflejada por el nivel de Ct>30 (nivel no infeccioso)… En el día 6, 34 de los 47 (72%) pacientes en el brazo de ivermectina alcanzaron el punto final, en comparación con 21/42 (50%) en el brazo de placebo… Los cultivos en los días 2 a 6 fueron positivos en 3/23 (13,0%) de las muestras de ivermectina frente a 14/29 (48,2%) en el grupo placebo (p=0,008).

5) Merino J et al. «Ivermectina y las probabilidades de hospitalización por COVID-19: evidencia de un análisis cuasi-experimental basado en una intervención pública en la Ciudad de México». SocArXiv, 3 de mayo de 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4, Descargar PDF, Resumen: «Estimamos modelos de regresión logística con observaciones coincidentes ajustadas por edad, sexo, gravedad de COVID y comorbilidades. Se encontró una reducción significativa en las hospitalizaciones entre los pacientes que recibieron el botiquín a base de ivermectina; el rango del efecto es del 52% al 76% dependiendo de la especificación del modelo».

6) Fonseca SNS et al. «Riesgo de hospitalización para pacientes ambulatorios de Covid-19 tratados con varios regímenes farmacológicos en Brasil: Análisis comparativo». Travel Med Infect Dis. 2020 Noviembre-Diciembre; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906, Descargar PDF, Resumen: «El uso de hidroxicloroquina (HCQ), prednisona o ambos redujeron significativamente el riesgo de hospitalización en un 50-60%. La ivermectina, la azitromicina y el oseltamivir no redujeron sustancialmente el riesgo aún más».

7) Lima-Morales R et al. «Efectividad de una terapia multifarmacológica consistente en Ivermectina, Azitromicina, Montelukast y ácido acetilsalicílico para prevenir la hospitalización y la muerte entre los casos ambulatorios de COVID-19 en Tlaxcala, México». Int J Infect Dis. 2021 Abr; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014, Descargar PDF, Resumen: «Se realizó un estudio comparativo de efectividad entre 768 casos confirmados de SARS-CoV-2 de 18 a 80 años de edad, que recibieron atención ambulatoria… Un total de 481 casos recibieron la terapia TNR4, mientras que 287 recibieron otro tratamiento (grupo de comparación). Casi el 85% de los casos que recibieron el TNR4 se recuperaron en 14 días en comparación con el 59% en el grupo de comparación. La probabilidad de recuperación dentro de los 14 días fue 3,4 veces mayor entre el grupo TNR4 que en el grupo de comparación. Los pacientes tratados con TNR4 tenían un riesgo 75% y 81% menor de ser hospitalizados o de muerte, respectivamente, que el grupo de comparación».

8) Loué P et al. «Ivermectina y COVID-19 en hogares de ancianos: informe de caso». J Infectar Dis Epidemiol. 17 de abril de 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937/2474-3658/1510202, Descargar PDF, Resumen: «De los 25 pacientes pcr-positivos, 10 eligieron tomar el tratamiento con IVM (grupo 1) y 15 eligieron no tomar IVM (grupo 2). Los pacientes del grupo 1 recibieron una dosis única de 200 microgramos/kg de peso corporal… La mortalidad ocurrió en 1 paciente del grupo 1 y 5 del grupo 2 (p = 0,34)».

Doxiciclina

1) Hashim H et al. «Ensayo clínico aleatorizado controlado sobre el uso de ivermectina con doxiciclina para el tratamiento de pacientes con COVID-19 en Bagdad, Irak.» medRxiv, 27 de octubre de 2020. Doi: 10.1101/2020.10.26.20219345, Descargar PDF, Resumen: Estudio controlado aleatorizado en 70 pacientes con COVID-19 (48 pacientes leves-moderados, 11 graves y 11 críticos) tratados con 200ug/kg po de ivermectina por día durante 2-3 días junto con 100 mg de doxiciclina PO dos veces al día durante 5-10 días más terapia estándar; el segundo brazo es de 70 pacientes con COVID-19 (48 pacientes leves-moderados y 22 graves y cero críticos) en terapia estándar… entre todos los pacientes y entre los pacientes graves, 3/70 (4,28%) y 1/11 (9%), respectivamente progresaron a una etapa más avanzada de la enfermedad en el grupo de Ivermectina-Doxiciclina versus 7/70 (10%) y 7/22 (31,81%), respectivamente en el grupo de control.

2) Yates P et al. «Tratamiento con doxiciclina de pacientes COVID-19 positivos de alto riesgo con enfermedad pulmonar comórbida». Avances terapéuticos en enfermedades respiratorias. Enero 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053, Descargar PDF, Resumen: Estudio de caso de cuatro pacientes con COVID-19 sintomáticos de alto riesgo que mostraron una rápida mejoría después del tratamiento con doxiciclina.

3) Ahmad I et al. «Doxiciclina e hidroxicloroquina como tratamiento para pacientes con COVID-19 de alto riesgo: experiencia de una serie de casos de 54 pacientes en centros de atención a largo plazo». medRxiv, 22 de mayo de 2020. Doi: 10.1101/2020.05.18.20066902, Descargar PDF, Resumen: Una serie de 54 pacientes de alto riesgo, que desarrollaron un inicio repentino de fiebre, tos y dificultad para respirar (SOB) y fueron diagnosticados o se presumió que tenían COVID-19, se iniciaron con una combinación de DOXY-HCQ y el 85% (n = 46) de los pacientes mostraron recuperación clínica definida como: resolución de fiebre y SOB, o un retorno al entorno basal si los pacientes son dependientes del ventilador. Un total de 11% (n = 6) pacientes fueron transferidos a hospitales de cuidados intensivos debido al deterioro clínico y el 6% (n = 3) pacientes murieron en las instalaciones. La comparación indirecta ingenua sugiere que estos datos fueron resultados significativamente mejores que los datos informados en MMWR para instalaciones comparables.

4) Gendrot M et al. «Actividad antiviral in vitro de la doxiciclina contra el SARS-CoV-2». Moléculas, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390/molecules25215064, Descargar PDF, Resumen: La doxiciclina mostró actividad in vitro en células Vero E6 infectadas con una cepa de SARS-CoV-2 clínicamente aislada (IHUMI-3) con concentración media efectiva (EC50) de 4,5 ± 2,9 μM, compatible con la captación oral y las administraciones intravenosas. La doxiciclina interactuó tanto en la entrada del SARS-CoV-2 como en la replicación después de la entrada del virus. Además de su actividad antiviral in vitro contra el SARS-CoV-2, la doxiciclina tiene efectos anti-inflamatorios al disminuir la expresión de varias citoquinas proinflamatorias y podría prevenir coinfecciones y superinfecciones debido a la actividad antimicrobiana de amplio espectro.

5) Meybodi ZA et al. «Efectividad y seguridad de la doxiciclina en el tratamiento de pacientes positivos de COVID-19: un estudio clínico piloto». Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, junio de 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203/rs.3.rs-141875/v3, Descargar PDF, Resumen: Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión recibieron doxiciclina a una dosis de 100 mg cada 12 horas durante siete días y luego fueron evaluados el día basal. En los días 3, 7 y 14 después de la admisión por tos, dificultad para respirar, temperatura y saturación de oxígeno. Hallazgo: De 21 pacientes, 11 pacientes eran hombres y diez pacientes eran mujeres. La tos, la falta de aliento, la temperatura y el O2 mejoraron tanto en pacientes ambulatorios como en pacientes hospitalizados en comparación con el valor inicial.

Vitamina D

1) Kaufman H et al. «Tasas de positividad del SARS-CoV-2 asociadas con los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D». PLOS One, 17 de septiembre de 2020. Doi: 10.1371/journal.pone.0239252, Descargar PDF, Resumen: Análisis observacional retrospectivo para determinar si los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) están asociados con las tasas de positividad del coronavirus 2 de enfermedad respiratoria aguda grave (SARS-CoV-2). Se incluyeron un total de 191.779 pacientes, mediana de edad 54 años, 68% mujeres. La tasa de positividad al SARS-CoV-2 fue mayor en los 39.190 pacientes con valores «deficientes» de 25(OH)D (<20 ng/mL) (12,5%, 95% C.I. 12,2–12,8%) que en los 27.870 pacientes con valores «adecuados» (30–34 ng/mL) (8,1%, 95% C.I. 7,8–8,4%) y en los 12.321 pacientes con valores ≥55 ng/mL (5,9%, 95% C.I. 5,5–6,4%).

2) Israel A et al. «El vínculo entre la deficiencia de vitamina D y Covid-19 en una gran población.» medRxiv, 7 de septiembre de 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268, Descargar PDF, Resumen: Estudio poblacional para evaluar la relación entre la prevalencia de la deficiencia de vitamina D y la incidencia de COVID-19. Emparejó a 52.405 pacientes infectados con 524.050 individuos de control del mismo sexo, edad, región geográfica y utilizó la regresión logística condicional para evaluar la relación entre los niveles basales de vitamina D, la adquisición de suplementos de vitamina D en los últimos 4 meses y el COVID-19 positivo. Se encontró una correlación altamente significativa entre la prevalencia de la deficiencia de vitamina D y la incidencia de COVID-19, y entre la proporción de mujeres a hombres para la deficiencia grave de vitamina D y la proporción de mujeres a hombres para la incidencia de COVID-19. En la cohorte emparejada, se encontró una asociación significativa entre los niveles bajos de vitamina D y el riesgo de COVID-19, con el mayor riesgo observado de deficiencia grave de vitamina D. Se observó un efecto protector significativo para los miembros que adquirieron formulaciones líquidas de vitamina D (gotas) en los últimos 4 meses.

3) Katz J. «Mayor riesgo de COVID-19 en pacientes con deficiencia de vitamina D». Nutrición, 2021 Abr; 84:111106. Doi: 10.1016/j.nut.2020.111106, Descargar PDF, Resumen: Los pacientes con deficiencia de vitamina D tenían 4,6 veces más probabilidades de ser positivos para COVID-19 (indicado por el código de diagnóstico ICD-10 COVID19) que los pacientes sin deficiencia (P < 0,001). Además, los pacientes con deficiencia de vitamina D tenían 5 veces más probabilidades de infectarse con COVID-19 que los pacientes sin deficiencia después de ajustar por grupos de edad (OR = 5,155; P < 0,001).

4) Baktash V et al. «Estado y resultados de la vitamina D para pacientes mayores hospitalizados con COVID-19». Postgrado Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712, Descargar PDF, Resumen: Estudio de cohorte prospectivo entre el 1 de marzo y el 30 de abril de 2020 para evaluar la importancia de la deficiencia de vitamina D en pacientes mayores con COVID-19. La cohorte estuvo constituida por pacientes de ≥65 años que presentaron síntomas compatibles con COVID-19 (n=105). El brazo COVID-19 positivo demostró un nivel sérico medio de 25(OH)D más bajo de 27 nmol/L (IQR=20-47 nmol/L) en comparación con el brazo negativo para COVID-19, con un nivel medio de 52 nmol/L (IQR=31,5-71,5 nmol/L) (valor de p=0,0008). Entre los pacientes con deficiencia de vitamina D, hubo un mayor nivel máximo de dímero D (1914,00 μgFEU/L vs 1268,00 μgFEU/L) (p=0,034) y una mayor incidencia de apoyo a la VNI e ingreso en la unidad de alta dependencia (30,77% vs 9,68%) (p=0,042).

5) Martín Giménez VM et al. «La deficiencia de vitamina D en afroamericanos se asocia con un alto riesgo de enfermedad grave y mortalidad por SARS-CoV-2». Journal of Human Hypertension vol 35, páginas 378-380 (2021). Doi: 10.1038/s41371-020-00398-z, Descargar PDF, Resumen: A pesar de la falta de estudios para definir el nivel adecuado de vitamina D para proteger contra la infección viral, estamos de acuerdo con Grant et al., y estimamos que un rango entre 40 y 60 mg/dL y la dosis recomendada para lograrlo, entre 5000 y 10.000 UI/día durante varias semanas.

6) Ricci A et al. «Estado de los niveles circulantes de vitamina D e índices de pronóstico clínico en pacientes con COVID-19». Investigación respiratoria vol 22, Número de artículo: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3, Descargar PDF, Resumen: Los niveles de vitamina D fueron deficientes en (80%) de los pacientes, insuficientes en (6,5%) y normales en (13,5%). Los pacientes con niveles plasmáticos muy bajos de vitamina D tenían valores más elevados de dímero D, un recuento de células linfocitarias B más elevado, una reducción de los linfocitos T CD8 + con una relación CD4 / CD8 baja, hallazgos clínicos más comprometidos (medidos por las puntuaciones LIPI y SOFA) y la participación de la tomografía computarizada torácica. La deficiencia de vitamina D se asocia con respuestas inflamatorias comprometidas y una mayor afectación pulmonar en pacientes afectados por COVID-19.

7) Lakkireddy M et al. «Impacto de la terapia oral diaria de vitamina D en dosis altas en los marcadores inflamatorios en pacientes con enfermedad COVID 19». Scientific Reports vol 11, 20 de mayo de 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4, Descargar PDF, Resumen: La mejora terapéutica de la vitamina D a 80-100 ng/ml ha reducido significativamente los marcadores inflamatorios asociados con COVID-19 sin ningún efecto secundario.

Zinc

1) Carlucci P et al. «El sulfato de zinc en combinación con un ionóforo de zinc puede mejorar los resultados en pacientes hospitalizados con COVID-19». Revista de Microbiología Médica, 15 de septiembre de 2020, v 69 número 10. Doi: 1099/jmm.0.001250, Descargar PDF, Resumen: En análisis univariados, el sulfato de zinc aumentó la frecuencia de pacientes dados de alta domiciliaria, y disminuyó la necesidad de ventilación, ingreso en la UCI y mortalidad o traslado a hospicio para pacientes que nunca fueron ingresados en la UCI.

2) Dubourg G et al. «Bajas concentraciones de zinc en sangre en pacientes con mal resultado clínico durante la infección por SARS-CoV-2: ¿existe la necesidad de complementar con zinc a pacientes con COVID-19?» Revista de Microbiología, Inmunología e Infección, 13 de febrero de 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012, Descargar PDF, Resumen:Entre 275 pacientes con COVID-19, encontramos que el nivel medio de zinc en sangre fue significativamente menor en pacientes con mal resultado clínico (N = 75) en comparación con pacientes con buen resultado clínico (N = 200) (840 μg / L versus 970 μg / L; p< 0.0001), lo que sugiere que la suplementación con zinc podría ser útil para pacientes con COVID-19 grave.

3) Frontera J et al. «El tratamiento con zinc se asocia con una reducción de la mortalidad hospitalaria entre pacientes con COVID-19: un estudio de cohorte multicéntrico». BMC Enfermedades Infecciosas [preprint]. 26 de octubre de 2020. Doi: 21203/rs.3.rs-94509/v1, Descargar PDF, Resumen: Entre 3.473 pacientes (mediana de edad 64, 1947 [56%] hombres, 522 [15%] ventilados, 545[16%] fallecidos), 1.006 (29%) recibieron Zn+ionóforo. El zn+ionóforo se asoció con una reducción del 24% en el riesgo de mortalidad hospitalaria (el 12% de los que recibieron Zn+ionóforo murieron frente al 17% que no lo hizo).

4) Heller RA et al. «Predicción de probabilidades de supervivencia en COVID-19 por zinc, edad y selenoproteína P como biomarcador compuesto». Redox Biology, enero de 2021, v 38. Doi: 1016/j.redox.2020.101764, Descargar PDF, Resumen: Nuestros datos indican una deficiencia profunda y aguda de zinc en la mayoría de los pacientes con COVID-19 cuando ingresan en el hospital. … Se concluye que el estado de Zn y SELENOP dentro de los rangos de referencia indica altas probabilidades de supervivencia en COVID-19, y asumimos que la corrección de un déficit diagnosticado en Se y/o Zn mediante una suplementación personalizada puede apoyar la convalecencia.

5) Vogel-González M et al. «Los niveles bajos de zinc en el ingreso clínico se asocian con malos resultados en COVID-19.» medRxiv, 11 de octubre de 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645, Descargar PDF, Resumen: Los individuos con SZC al ingreso <50 μg/dl tuvieron una mortalidad del 21% que fue significativamente mayor en comparación con la mortalidad del 5% en individuos con zinc al ingreso ≥50 μg/dl; pág<0·001. Nuestro estudio demuestra una correlación entre los niveles séricos de zinc y el resultado de COVID-19. Los niveles séricos de zinc inferiores a 50 mcgg/dl al ingreso se correlacionaron con una peor presentación clínica, un mayor tiempo para alcanzar la estabilidad y una mayor mortalidad.

6) Jothimani D et al. «COVID-19: Malos resultados en pacientes con deficiencia de zinc». International Journal of Infection Diseases, noviembre de 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014, Descargar PDF, Resumen: Más pacientes en el grupo de deficiencia de zinc … requirió atención en la UCI (7 vs 2, P = 0,266) y muertes registradas (5 vs 0) en comparación con pacientes con niveles normales de zinc.

7) Yasui Y et al. «Análisis de los factores predictivos para una enfermedad crítica de COVID-19 durante el tratamiento- relación entre el nivel sérico de zinc y la enfermedad crítica de COVID-19». Revista Internacional de Enfermedades Infecciosas, noviembre de 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008, Descargar PDF, Resumen:Según los resultados de la medición de los niveles séricos de zinc en pacientes con COVID-19 en nuestro hospital, casi todos los casos graves mostraron deficiencia de zinc subclínica o clínica. Se encontró que la hipozincemia prolongada era un factor de riesgo para un caso grave de COVID-19. Al evaluar la relación entre el nivel sérico de zinc y la gravedad de los pacientes con COVID-19 mediante análisis de regresión logística multivariante, la enfermedad crítica puede predecirse a través de la sensibilidad y la falsa especificidad de una curva ROC con una tasa de error del 10,3% y un AUC del 94,2% por solo dos factores: valor sérico de zinc (P = 0,020) y valor de LDH (P = 0,026).

8) Derwand R et al. «PACIENTES AMBULATORIOS CON COVID-19: tratamiento temprano estratificado de riesgo con zinc más dosis bajas de hidroxicloroquina y azitromicina: un estudio retrospectivo de series de casos». Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos, diciembre de 2020, v 56: 6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214, Descargar PDF, Resumen: Después de 4 días (mediana, IQR 3-6, disponible para N = 66/141) de inicio de los síntomas, 141 pacientes (mediana de edad 58 años, IQR 40-67; 73% hombres) recibieron una receta para la terapia triple durante 5 días. Los datos de referencia pública independientes de 377 pacientes confirmados de COVID-19 de la misma comunidad se utilizaron como control no tratado. 4 de 141 pacientes tratados (2,8%) fueron hospitalizados, lo que fue significativamente menor (p<0,001) en comparación con 58 de 377 pacientes no tratados (15,4%) (odds ratio 0,16; IC del 95%: 0,06-0,5). Un paciente (0,7%) murió en el grupo de tratamiento versus 13 pacientes (3,5%) en el grupo no tratado (odds ratio 0,2; IC del 95%: 0,03-1,5; p = 0,12).

Colchicina

1) Tardif JC et al. «Colchicina para pacientes con COVID-19 tratados en la comunidad (COLCORONA): un ensayo multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, adaptativo, controlado con placebo». Lancet Respir Med.. 2021 27 de mayo; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8, Descargar PDF, Resumen: 2.235 pacientes fueron asignados al azar a colchicina y 2.253 a placebo. Entre los pacientes con COVID-19 confirmado por PCR, la colchicina condujo a una tasa más baja del compuesto de muerte o ingreso hospitalario que el placebo.

2) Scarsi M et al. «Asociación entre el tratamiento con colchicina y la mejora de la supervivencia en una cohorte de un solo centro de pacientes adultos hospitalizados con neumonía por COVID-19 y síndrome de dificultad respiratoria aguda». Ann Rheum Dis. 2020 Octubre; 79(10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712, Descargar PDF, Resumen: 140 pacientes hospitalizados consecutivos fueron tratados con atención estándar (hidroxicloroquina y/o dexametasona intravenosa; y/o lopinavir/ritonavir). Se compararon con 122 pacientes hospitalizados consecutivos tratados con colchicina y atención estándar (los medicamentos antivirales se suspendieron antes de la colchicina, debido a la posible interacción). Los pacientes tratados con colchicina tuvieron una mejor tasa de supervivencia en comparación con el SoC a los 21 días de seguimiento (84,2% frente a 63,6%).

Bromhexina

1) Ansarin et al. «Efecto de la bromhexina en los resultados clínicos y la mortalidad en pacientes con COVID-19: un ensayo clínico aleatorizado». BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30, Descargar PDF, Resumen: Se inscribieron un total de 78 pacientes con características demográficas y de enfermedad similares. Hubo una reducción significativa en los ingresos en la UCI (2 de 39 vs. 11 de 39, P = 0,006), la intubación (1 de 39 vs. 9 de 39, P = 0,007) y la muerte (0 vs. 5, P = 0,027) en el grupo tratado con bromhexina en comparación con el grupo estándar. Ningún paciente se retiró del estudio debido a los efectos adversos.

2) Li et al. «Bromhexine Hydrochloride Tablets for the Treatment of Moderate COVID-19: An Open-Label Randomized Controlled Pilot Study». Clin. Transl. Sci (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/cts.12881, Descargar PDF, Resumen: Un total de 18 pacientes con COVID-19 moderado fueron aleatorizados en el grupo BRH (n = 12) o en el grupo control (n = 6). Hubo sugerencias de la ventaja de BRH sobre el placebo en la mejora de la tomografía computarizada de tórax, la necesidad de oxigenoterapia y la tasa de alta dentro de los 20 días.

3) Maggio et al. «Reutilización del supresor de la tos mucolítica y el inhibidor de la proteasa TMPRSS2 bromhexina para la prevención y el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2». Investigación farmacológica 157 (julio de 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837 Resumen: Los datos farmacocinéticos respaldan la prueba del uso de bromhexina para esta indicación, ya que, en células epiteliales pulmonares y bronquiales, puede alcanzar concentraciones de 4 a 6 veces más altas que las encontradas en el plasma, lo suficientemente altas en principio como para inhibir TMPRSS2.

4) Mareev, et al. «Resultados de un estudio abierto, prospectivo, controlado y comparativo para el tratamiento de la infección por el nuevo coronavirus (COVID-19): Bromhexina

Y la espironolactona para el tratamiento de la infección viral corona viral que requiere hospitalización (BISQUIT)». Kardiologiia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440 Traducción al inglés: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/, Descargar PDF, Resumen: Se incluyeron 103 pacientes (33 en el grupo de bromhexina y espironolactona y 70 en el grupo de control). El análisis para el grupo en su conjunto reveló una reducción estadísticamente significativa en el tiempo de hospitalización de 10,4 a 9,0 días y el tiempo de fiebre de 6,5 a 3,9 días.

5) Mijailov, et al. «Profilaxis con clorhidrato de bromhexina de COVID-19 para personal médico: un estudio aleatorizado de etiqueta abierta». preimpresión de medRxiv, 29 de mayo de 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855, Descargar PDF, Resumen: 25 trabajadores de la salud fueron asignados al tratamiento con clorhidrato de bromhexina (8 mg 3 veces al día), y 25 fueron controles. Menos participantes desarrollaron COVID-19 sintomático en el grupo de tratamiento en comparación con los controles (0/25 vs 5/25).

6) Ou, et al. «La inhibición mediada por hidroxicloroquina de la entrada de SARS-CoV-2 es atenuada por TMPRSS2». PLOS Pathogens, 19 de enero de 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212, Descargar PDF (del sitio web de PLOS), Resumen: Mostramos que las combinaciones de hidroxicloroquina y un inhibidor de TMPRSS2 clínicamente probado trabajan juntos para inhibir eficazmente la entrada al SARS-CoV-2.

Budesonida

1) Ramakrishnan S et al. «Budesonida inhalada en el tratamiento de COVID-19 temprano (STOIC): un ensayo controlado aleatorio de fase 2, abierto y de fase 2». Lancet Respir Med, 9 de abril de 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5, Descargar PDF, Resumen: 146 participantes fueron asignados al azar, 73 a la atención habitual y 73 a la budesonida. Para la población por protocolo (n = 139), el resultado primario ocurrió en diez (14%) de 70 participantes en el grupo de atención habitual y uno (1%) de 69 participantes en el grupo de budesonida. Para la población de ITT, el resultado primario ocurrió en 11 (15%) participantes en el grupo de atención habitual y dos (3%) participantes en el grupo de budesonida. La recuperación clínica fue 1 día más corta en el grupo de budesonida en comparación con el grupo de atención habitual (mediana de 7 días versus 8). La proporción media de días con fiebre en los primeros 14 días fue menor en el grupo de budesonida que en el grupo de atención habitual (2% versus 8%) y la proporción de participantes con al menos 1 día de fiebre fue menor en el grupo de budesonida en comparación con el grupo de atención habitual. Menos participantes asignados al azar a budesonida tuvieron síntomas persistentes en los días 14 y 28.

Dexametasona

1) Tomazini BM et al. «Efecto de la dexametasona en los días de vida y sin ventilador en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda moderada o grave y COVID-19 El ensayo clínico aleatorizado CoDEX». JAMA, 2 de septiembre de 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021, Descargar PDF, Resumen: En este ensayo clínico aleatorizado que incluyó a 299 pacientes, el número de días vivos y libres de ventilación mecánica durante los primeros 28 días fue significativamente mayor entre los pacientes tratados con dexametasona más atención estándar en comparación con la atención estándar sola (6,6 días frente a 4,0 días).

2) Horby P et al. (RECOVERY Collaborative). «Dexametasona en pacientes hospitalizados con COVID-19». NEJM, 25 de febrero de 2021. Doi: 10.1056/NEJMoa2021436, Descargar PDF, Resumen: En pacientes hospitalizados con Covid-19, el uso de dexametasona resultó en una menor mortalidad a los 28 días entre aquellos que recibían ventilación mecánica invasiva u oxígeno solo en la aleatorización, pero no entre aquellos que no recibían soporte respiratorio.

Anticuerpos monoclonales

1) Verderese JP et al. “El tratamiento con anticuerpos monoclonales neutralizantes reduce la hospitalización por enfermedad por coronavirus leve y moderada 2019 (COVID-19): una experiencia del mundo real”. Enfermedades infecciosas clínicas, 24 de junio de 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579, Descargar PDF, Resumen: 707 pacientes confirmados de COVID-19 recibieron NmAbs y se incluyeron 1709 controles históricos de COVID-19; 553 (78%) recibieron BAM, 154 (22%) recibieron REGN-COV2. Los pacientes que recibieron infusión de NmAb tuvieron tasas de hospitalización significativamente más bajas (5,8% vs 11,4%, P < .0001), menor duración de la estancia si fueron hospitalizados (media, 5,2 vs 7,4 días; P = .02), y menos visitas a la sala de emergencias dentro de los 30 días posteriores al índice (8.1% vs 12.3%, P = .003) que los controles.

2) O’Brien MP et al. «Combinación de anticuerpos REGEN-COV subcutáneos para prevenir el Covid-19». NEJM, 4 de agosto de 2021. Doi: 10.1056/NEJMoa2109682, Descargar PDF, Resumen: Infección sintomática por SARS-CoV-2 desarrollada en 11 de 753 participantes en el grupo REGEN-COV (1.5%) y en 59 de 752 participantes en el grupo placebo (7.8%) (reducción del riesgo relativo [1 menos el riesgo relativo], 81.4%; P<0.001). En las semanas 2 a 4, un total de 2 de 753 participantes en el grupo REGEN-COV (0,3%) y 27 de 752 participantes en el grupo placebo (3,6%) tenían infección sintomática por SARS-CoV-2 (reducción del riesgo relativo, 92,6%). REGEN-COV también previno las infecciones sintomáticas y asintomáticas en general (reducción del riesgo relativo, 66,4%). Entre los participantes infectados sintomáticos, la mediana del tiempo hasta la resolución de los síntomas fue 2 semanas más corta con REGEN-COV que con placebo (1,2 semanas y 3,2 semanas, respectivamente), y la duración de una carga viral alta (>104 copias por mililitro) fue más corta (0,4 semanas y 1,3 semanas, respectivamente). No se observaron efectos tóxicos limitantes de la dosis de REGEN-COV.

Quercetina

1) Di Pierro F et al. «Posibles efectos terapéuticos de la suplementación con quercetina adyuvante contra la infección por COVID-19 en etapa temprana: un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado y abierto». Int J General Med, 8 de junio de 2021. Doi: 10.2147/IJGM. S318720, Descargar PDF, Resumen: Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado y abierto. Se investigó la dosis diaria de 1000 mg de QP durante 30 días en 152 pacientes ambulatorios con COVID-19 para revelar su efecto adyuvante en el tratamiento de los primeros síntomas y en la prevención de los resultados graves de la enfermedad. Los resultados revelaron una reducción en la frecuencia y la duración de la hospitalización, en la necesidad de oxigenoterapia no invasiva, en la progresión a las unidades de cuidados intensivos y en el número de muertes. Los resultados también confirmaron el perfil de seguridad muy alto de la quercetina.

Fluvoxamina

1) Lenze E et al. «Fluvoxamina vs Placebo y Deterioro Clínico en Pacientes Ambulatorios con COVID-19 Sintomático. Un ensayo clínico aleatorizado». JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001/jama.2020.22760, Resumen: En este ensayo aleatorizado que incluyó a 152 pacientes ambulatorios adultos con COVID-19 confirmado e inicio de síntomas dentro de los 7 días, se produjo deterioro clínico en 0 pacientes tratados con fluvoxamina frente a 6 (8,3%) pacientes tratados con placebo durante 15 días, una diferencia que fue estadísticamente significativa.

2) Reis G et al. «Efecto del tratamiento temprano con fluvoxamina sobre el riesgo de atención de emergencia y hospitalización entre pacientes con COVID-19: el ensayo clínico aleatorizado y de plataforma TOGETHER». Lancet Salud Global. 27 de octubre de 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4, Resumen: La proporción de pacientes observados en un entorno de emergencia de COVID-19 durante más de 6 h o transferidos a un hospital teritario debido a COVID-19 fue menor para el grupo de fluvoxamina en comparación con placebo (79 [11%] de 741 vs 119 [16%] de 756) [. . .] Hubo 17 muertes en el grupo de fluvoxamina y 25 muertes en el grupo de placebo en el análisis primario por intención de tratar (odds ratio [OR] 0·68, IC del 95%: 0·36–1·27). Hubo una muerte en el grupo de fluvoxamina y 12 en el grupo de placebo para la población por protocolo (OR 0,09; IC del 95%: 0,01–0,47).

3) Seftel D et al. «Cohorte prospectiva de fluvoxamina para el tratamiento temprano de la enfermedad por coronavirus 19». Open Forum Infectious Diseases, Volumen 8, Número 2, febrero de 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050, Descargar PDF, Resumen: La incidencia de hospitalización fue del 0% (0 de 65) con fluvoxamina y del 12,5% (6 de 48) con observación sola. A los 14 días, los síntomas residuales persistieron en 0% (0 de 65) con fluvoxamina y 60% (29 de 48) con observación.

Prednisona

1) Ooi ST et al. «Antivirales con corticosteroides adyuvantes previenen la progresión clínica de la neumonía temprana por coronavirus 2019: un estudio de cohorte retrospectivo». Travel Open Forum Infectious Diseases, Volumen 7, Número 11, noviembre de 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486, Descargar PDF, Resumen: «Una combinación de corticosteroides y antivirales se asoció con un menor riesgo de progresión clínica y ventilación mecánica invasiva o muerte en la neumonía temprana por COVID-19».

2) Fonseca SNS et al. «Riesgo de hospitalización para pacientes ambulatorios de Covid-19 tratados con varios regímenes farmacológicos en Brasil: Análisis comparativo». Travel Med Infect Dis. 2020 Noviembre-Diciembre; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906, Descargar PDF, Resumen: «El uso de hidroxicloroquina (HCQ), prednisona o ambos redujeron significativamente el riesgo de hospitalización en un 50-60%».

Azitromicina

1) Taieb F et al. «Tratamiento con hidroxicloroquina y azitromicina de pacientes hospitalizados infectados con SARS-CoV-2 en Senegal de marzo a octubre de 2020». J Clin Med, 2021 Jun 30;10(13):2954. Doi: 3390/jcm10132954, Descargar PDF, Resumen: Se incluyeron en este análisis un total de 926 pacientes. Seiscientos setenta y cuatro (674) (72,8%) pacientes recibieron una combinación de HCQ y AZM. Los resultados mostraron que la proporción de alta del paciente a D15 fue significativamente mayor para los pacientes que recibieron HCQ más AZM (OR: 1,63, IC 95% (1,09-2,43).

2) Lagier JC et al. «Resultados de 2.111 pacientes hospitalizados con COVID-19 tratados con hidroxicloroquina/azitromicina y otros regímenes en Marsella, Francia: un análisis retrospectivo monocéntrico». Infección IHU-Méditerranée [preprint], 4 de junio de 2021. Descargar PDF, Resumen: El tratamiento con HCQ-AZ fue un factor protector independiente contra la muerte – El zinc fue independientemente protector contra la muerte en pacientes tratados con HCQ-AZ.

3) Heras E et al. «Factores de riesgo de mortalidad por COVID-19 en personas mayores en un centro de atención a largo plazo». Medicina Geriátrica Europea, 27 de noviembre de 2020, v 12, p 601–607. Doi: 1007/s41999-020-00432-w, Descargar PDF, Resumen: Entre 100 pacientes de residencias de ancianos COVID-19+ en Andorra, el análisis de regresión logística multivariante identificó el tratamiento con hidroxicloroquina más azitromicina como un factor independiente que favorece la supervivencia en comparación con ningún tratamiento u otros tratamientos.

4) Ly TDA et al. «Patrón de infección por SARS-CoV-2 entre residentes ancianos dependientes que viven en centros de atención a largo plazo en Marsella, Francia, marzo-junio de 2020». Int J Antimicrob Agents, 2020 Dic;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219, Resumen: Los datos de 1.691 residentes de edad avanzada y 1.000 miembros del personal se recopilaron retrospectivamente mediante entrevistas a los equipos médicos en 24 LTCF y utilizando los sistemas electrónicos de registro de salud de los hospitales. 116 (51,4%) pacientes recibieron un ciclo de hidroxicloroquina y azitromicina oral (HCQAZM) durante ≥3 días, y 47 (20,8%) murieron. A través del análisis multivariante, la tasa de mortalidad se asoció positivamente con ser hombre (30,7%, vs. 14,0%, OR=3,95, p=0,002), ser mayor de 85 años (26,1%, vs. 15,6%, OR=2,43, p=0,041) y recibir oxigenoterapia (39,0%, vs. 12,9%, OR=5,16, p<0,001) y se asoció negativamente con ser diagnosticado a través de cribado masivo (16,9%, vs. 40,5%, OR=0,20, p=0,001) y recibir tratamiento con HCQ-AZM ≥3 días (15,5%, vs. 26,4%, OR=0,37, p=0,02).

5) Lauriola M et al. «Efecto de la terapia combinada de hidroxicloroquina y azitromicina sobre la mortalidad en pacientes con COVID-19». Ciencia clínica y traslacional, 14 de septiembre de 2020. Doi: 1111/cts.12860, Descargar PDF, Resumen: En este estudio, encontramos una reducción de la mortalidad hospitalaria en pacientes tratados con una combinación de hidroxicloroquina y azitromicina después del ajuste por comorbilidades. … En el análisis de regresión de riesgo proporcional de Cox multivariable, … el uso de hidroxicloroquina + azitromicina (frente a ningún tratamiento) (HR 0,265; IC del 95%: 0,171-0,412, p<0,001) se asoció inversamente [con la muerte].

6) Arshad S et al. «Tratamiento con hidroxicloroquina, azitromicina y combinación en pacientes hospitalizados con COVID-19». Int Jour Inf Dis, 1 de julio de 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099, Descargar PDF, Resumen: En esta evaluación multihospitalaria, al controlar los factores de riesgo de COVID-19, el tratamiento con hidroxicloroquina sola y en combinación con azitromicina se asoció con una reducción de la mortalidad asociada a COVID-19.

Hidroxicloroquina

1) Risch, Harvey. «Hidroxicloroquina en el tratamiento temprano de pacientes ambulatorios de COVID-19 de alto riesgo: evidencia de eficacia y seguridad». Sexta versión, actualizada el 17 de junio de 2021. Descargar PDF, Resumen: Todos los estudios sobre el uso ambulatorio de alto riesgo de hidroxicloroquina (HCQ) han demostrado una reducción del riesgo de hospitalización o mortalidad. El metanálisis demuestra una reducción del 40% en la hospitalización y una reducción del 75% en la mortalidad. Un gran estudio de base de datos de más de 900,000 pacientes mayores que toman hidroxicloroquina no muestra un exceso de mortalidad por todas las causas ni una ocurrencia excesiva de arritmia cardíaca fatal.

2) Million M et al. «Tratamiento temprano con hidroxicloroquina y azitromicina en 10.429 pacientes ambulatorios de COVID-19: un estudio de cohorte retrospectivo monocéntrico». Aceptado para su publicación, Int J Infect Dis. Descargar PDF, Resumen: Cohorte de 10,429 pacientes con COVID-19 tratados con HCQ, azitromicina y otros medicamentos. Entre los pacientes de 60 años o más, 1.495 pacientes tratados con HCQ + azitromicina durante más de 3 días se compararon con 520 pacientes que recibieron los medicamentos durante menos de 3 días, o se les administró solo los medicamentos individuales, o no se les administró ninguno de los dos. El análisis de regresión ajustada por edad, sexo y período de tiempo mostró un odds ratio de mortalidad de 0,17.

3) Mokhtari M et al. «Resultados clínicos de pacientes con COVID-19 leve después del tratamiento con hidroxicloroquina en un entorno ambulatorio. Int Immunopharmacol Vol 96, julio de 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636, Descargar PDF, Resumen: Investigación de cohorte retrospectiva nacional multicéntrica basada en la población de 28,759 adultos con COVID-19 leve visto dentro de los 7 días posteriores al inicio de los síntomas entre marzo y septiembre de 2020 en Irán. El tratamiento con HCQ se asoció con una reducción del 38% en el riesgo de hospitalización y una reducción del 70% en el riesgo de mortalidad, ambos altamente significativos estadísticamente.

4) Barbosa Esper, et al. «Tratamiento empírico con hidroxicloroquina y azitromicina para casos sospechosos de COVID-19 seguido de telemedicina». 15 de abril de 2020. Último acceso: 30 de abril de 2020. Descargar PDF, Resumen: A pesar de que la gravedad de los síntomas y comorbilidades fueron sustancialmente mayores en los pacientes tratados que en los controles, la necesidad de hospitalización fue significativamente menor entre los que recibieron hidroxicloroquina: 1,2% en los pacientes que comenzaron el tratamiento antes del día 7 de los síntomas y 3,2% para los pacientes que comenzaron el tratamiento después del día 7, en comparación con el 5,4% para los controles. No se notificaron arritmias cardíacas en los 412 pacientes tratados.

5) Szente Fonseca SN et al. «Riesgo de hospitalización para pacientes ambulatorios de Covid-19 tratados con varios regímenes farmacológicos en Brasil: Análisis comparativo». Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906, Descargar PDF, Resumen: Estudio de 717 pacientes sintomáticos test-positivos mayores de 40 años, edad media 51, que se presentaron entre el 11 de mayo y el 3 de junio de 2020 en Brasil. Ajustado por edad, sexo, disnea en la presentación, obesidad, diabetes y enfermedad cardíaca, el uso de HCQ y prednisona juntos se asoció con un odds ratio para la hospitalización de 0,40; uso de HCQ solamente, odds ratio=0,45; y el uso de prednisona solamente, odds ratio=0,51.

6) IP A et al. “Hidroxicloroquina en el tratamiento de pacientes ambulatorios con COVID-19 levemente sintomático: un estudio observacional multicéntrico. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186/s12879-021-05773-w, Descargar PDF, Resumen: Entre el 1 de marzo y el 22 de abril de 2020, 1.274 pacientes con visitas a urgencias no admitidas fueron identificados y confirmados infectados con SARS-CoV-2 mediante pruebas PCR. 97 recibieron recetas o habían comenzado a tomar HCQ, y de los 1,177 restantes, 970 fueron puntaje de propensión emparejado por edad, variables demográficas y una serie de factores de comorbilidad, presentando síntomas, indicadores de gravedad de la enfermedad, pruebas de laboratorio de referencia y visitas a la sala de emergencias y tiempos de seguimiento. Más de tres cuartas partes de los sujetos tenían comorbilidades o tenían más de 60 años, lo que los hacía de alto riesgo. En el análisis multivariante emparejado, el tratamiento con HCQ redujo significativamente el riesgo de hospitalización en un 47%.

7) Ly TDA et al. «Patrón de infección por SARS-CoV-2 entre residentes ancianos dependientes que viven en centros de atención a largo plazo en Marsella, Francia, marzo-junio de 2020». Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219, Descargar PDF, Resumen: Estudio de 23 hogares de ancianos en Marsella, Francia, en el que de 226 residentes infectados, 37 fueron detectados debido a los síntomas de COVID-19 y 189 a través de la detección masiva. En el análisis multivariante ajustado por sexo, edad, uso de oxigenoterapia y modalidad de detección (síntomas vs cribado), la recepción de HCQ + azitromicina durante al menos tres días se asoció con un riesgo de mortalidad reducido del 63%.

8) Heras E et al. «Factores de riesgo de mortalidad por COVID-19 en personas mayores en un centro de atención a largo plazo». Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007/s41999-020-00432-w, Descargar PDF, Resumen: El estudio identificó a 100 pacientes con COVID-19 confirmados por PCR, mediana de edad de 85 años, que recibieron HCQ + azitromicina, HCQ con otros antibióticos como los tipos de betalactámico o quinolona, u otros antibióticos solos. En el análisis multivariante de la mortalidad ajustada al riesgo, el tratamiento con HCQ+azitromicina frente a solo otros antibióticos tuvo OR=0,044; el tratamiento con HCQ+otros antibióticos frente a otros antibióticos solos tuvo OR=0,32.

9) Cangiano B et al. «Mortalidad en un hogar de ancianos italiano durante la pandemia de COVID-19: correlación con el sexo, la edad, la ADL, la suplementación con vitamina D y las limitaciones de las pruebas de diagnóstico». Envejecimiento 2020;12. Doi: 10.18632/aging.202307, Descargar PDF, Resumen: Noventa y ocho de los 157 residentes en un hogar de ancianos en Milán, Italia, con una edad promedio de 90 años, dieron positivo por SARS-CoV-2. En los modelos de regresión logística ajustados por edad, sexo, índice de Barthel e IMC, la recepción de HCQ se asoció con una reducción de la mortalidad 7 veces mayor.

10) Sulaiman T et al. «El efecto de la terapia temprana basada en hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19 en entornos de atención ambulatoria: un estudio de cohorte prospectivo a nivel nacional». Preprints 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143, Descargar PDF, Resumen: Aproximadamente 8,000 casos leves-moderados de COVID-19 pcr positivo que se presentaron en clínicas nacionales de tratamiento ambulatorio en Arabia Saudita entre el 5 y el 26 de junio de 2020 fueron reclutados para la inscripción. Los pacientes tratados y controlados fueron comparables en las distribuciones de edad, sexo y nueve comorbilidades reportadas. En el modelado multivariante ajustado por edad, sexo y comorbilidades, la recepción de HCQ redujo la mortalidad 3 veces, mientras que hubo una reducción de 5 veces en la mortalidad con el tratamiento con HCQ + zinc frente a zinc solamente.

11) Cadegiani, FA et al. «La terapia temprana de COVID-19 con azitromicina más nitazoxanida, ivermectina o hidroxicloroquina en entornos ambulatorios redujo significativamente los síntomas en comparación con los resultados conocidos en pacientes no tratados». Nuevos microbios y nuevas infecciones, 7 de julio de 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915, Descargar PDF, Resumen: En total, 159 pacientes fueron tratados con HCQ y participaron 137 controles. No hubo hospitalizaciones ni muertes entre los pacientes con HCQ, mientras que 27 pacientes de control fueron hospitalizados y 2 murieron.

Figura 1: Estudios de ivermectina como tratamiento ambulatorio

 

Figura 2: Estudios de hidroxicloroquina como tratamiento ambulatorio

Del Instituto Brownstone

Las opiniones expresadas en este artículo son las opiniones del autor y no reflejan necesariamente las opiniones de La Gran Época.

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